NR sebagai Terapi Neuroprotektif Berpotensi untuk Penyakit Parkdalamson
Pendahuluan
Parkdalamson's disease (PD), yang dikenal sebagai pembunuh diam, muncul sebagai itu second most common chronic neurodegenerative disease dalam world after Alzheimer's disease, mempengaruhidalamg 1-2% dari populasi di seluruh dunia. Menariknya, nikotdalamamida ribosida (NR), prekursor dan suplemen eksogen dari nikotdalamamida adendalame ddalamucleotide (NAD+), telah ditemukan sebagai kandidat dalam meredakan PD melalui regulasi metabolisme glukosa dan pereda stres retikulum endoplasma (ERS).Tentang PD
PD, yang pertama kali dideskripsikan secara sistematis oleh dokter Inggris James Parkdalamson, adalah penyakit neurodegeneratif yang menunjukkan gejala motorik kldalamis (tremor istirahat, kekakuan, bradikdalamesia, ketidakstabilan postur, dll.) dan gejala non-motorik (gangguan tidur, gangguan olfaktori, disfungsi otonom, gangguan kognitif/psikiatri, dll.). Karakteristik patologis khas PD melibatkan degenerasi progresif dopamdalamergic (DA) neurons dalam substantia nigra pars compacta (SNpc) dan accumulpemberian α-synucledalam, yang mengarah pada bentukpemberian Benda Lewy dalam neurons. pasien PD serdalamg didampdalamgi dengan Perubahan biokimia dari pengurangan transmisi dopamdalam di wilayah striatal As well sebagai Ketidakseimbangan antara transmisi dopamdalam dan asetilkoldalam. Hal dalami mungkdalam terkait dengan banyak faktor seperti keturunan, ldalamgkungan, dan penuaan sistem saraf.Konstruksi z yang didalamduksi MPTPikan ikan ebrafish Model PD
Tmodel ikan zebra menunjukkan jasa besar in belajar penyakit neurologis termasuk PD. Di sdalami, pembentukan model PD dilakukan dengan mengekspos embrio ikan zebra (24-120 hpf) menjadi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiriddalam (MPTP), senyawa neurotoksik yang merusak neuron DA untuk memicu gejala Parkdalamsonian. Sementara itu, dalamtervensi NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) dilakukan untuk mengevaluasi potensi efeknya terhadap PD.
Perubahan morfologis pada model ikan zebra yang didalamduksi MPTP pasca pengobatan NR
Secara morfologis, ada saberasi neuron motorik ignifisan (misalnya pemendekan, penghapusan, dan disorganisasi neurit) pada ikan zebra yang diobati MPTP larva, yang bagaimanapun diperbaiki pada kelompok yang diperlakukan dengan NR. Seladalam itu, itu endoplasmic reticulum lumen of zikan ikan ebrafish myoblasts dalam kelompok yang diperlakukan MPTP munculs membengkak, dengan flat vesicles dilated and even vacuoles bentuked, but itu morphology of itu swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers mengikuti Pengobatan NR.
Nefek europrotektif dan mekanisme molekuler dari NR on itu Model ikan zikan ikan ebrafish PD yang didalamduksi MPTP
Dalam model ikan zikan ikan ebrafish PD yang terpengaruh MPTP, NR mendalamgkatkan disfungsi motorik, waktu bertahan hidup, neuron dopamdalam, neuron perifer, dan tdalamgkat NAD+/NADH, mengatur glikolisis serta glukoneogenesis, dan mengurangi stres ER.
Mechanically, itu neuroprotective effect dari NR dalam PD zikan ikan ebrafish model may be realized by modulpemberian glucose metabolism and ERS via itu Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, itu NR treatment offsets itu Didalamduksi MPTP perubahan tdalamgkat ekspresi enzim kunci terkait dengan jalur metabolik glukosa (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) dan jalur sdalamyal ER (Perk ↓, Eif2α ↓, ATF4 ↓, potong↓).
