Perbaikan Cedera I/R Miokard dengan NR melalui Autofagi dan Stres Oksidatif
Pendahuluan
Cedera iskemia-reperfusi miokard (I/R) muncul sebagai masalah klinis mendesak yang dapat mengurangi manfaat terapi reperfusi dan bahkan memperburuk prognosis infark miokard akut, penyakit kardiovaskular berat dengan kematian dan morbiditas yang signifikan. Nikotinamida ribosida (NR), a nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) Intermediate, telah diungkapkan memiliki potensi terapeutik besar dalam cedera I/R miokard.
Tentang cedera I/R miokard
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Efek meredakan NR pada cedera I/R miokard pada tikus
NR dapat meningkatkan fungsi jantung tikus dengan cedera I/R miokard, serta mengurangi pembentukan biomarker yang terkait dengan cedera miokard dan stres oksidatif. Di sini, konsentrasi optimal NR untuk perlindungan terhadap cedera H/R adalah 10 mM.
In vivo, NR mengurangi area infark iskemik miokard, mengurangi perubahan miokard patologis, mengurangi infiltrasi sel inflamasi, dan mengurangi kadar spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta pita miokard kreatin kinase (CK-MB).
In vitro, Pra-perlakuan NR menurunkan kadar laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehida, superoksida dismutase, dan ROS, serta kematian sel H9c2 setelah induksi cedera hipoksia/reoksigenasi (H/R).
In vivo, NR mengurangi area infark iskemik miokard, mengurangi perubahan miokard patologis, mengurangi infiltrasi sel inflamasi, dan mengurangi kadar spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta pita miokard kreatin kinase (CK-MB).
In vitro, Pra-perlakuan NR menurunkan kadar laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehida, superoksida dismutase, dan ROS, serta kematian sel H9c2 setelah induksi cedera hipoksia/reoksigenasi (H/R).
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Autofagi berlebihan dapat memperburuk cedera I/R, menyebabkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih besar. Perlu dicatat, NR dapat menyebabkan aktivasi Sirt 1, enzim yang bergantung pada NAD+, untuk melindungi sel H9c2 dari autofagi berlebihan, sehingga mengurangi cedera I/R miokard.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Kesimpulan
Cedera I/R miokard dapat diperbaiki dengan mengatur autofagi dan stres oksidatif menggunakan NR. Di satu sisi, NR dapat langsung berpartisipasi dalam reduksi oksidatif untuk mengurangi tingkat stres oksidatif pada kardiomiosit. Di sisi lain, NR dapat melindungi kardiomiosit dari autofagi berlebihan, yang mungkin dilakukan dengan meningkatkan kandungan NAD+ dalam tubuh melalui jalur Sirt 1.
Referensi
Yuan C, Yang H, Lan W, dan lain-lain. Nikotinitide ribosa memperbaiki iskemia miokardium/cedera reperfusi dengan mengatur autofagi dan mengatur stres oksidatif. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu dari sedikit pemasok di Tiongkok yang dapat memulai produksi massal bahan baku untuk NR, dengan pabrik milik sendiri dan tim R&D profesional. Hingga saat ini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan layanan satu atap untuk produk yang disesuaikan. Baik bentuk garam malat maupun klorida dari NR tersedia. Dengan teknologi pemurnian Bonpure tujuh langkah yang unik dan metode enzimatik Bonzyme Whole, kandungan produk dan tingkat konversi dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kemurnian BONTAC NR dapat mencapai di atas 97%. Produk kami menjalani inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.
Penafian
Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apapun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya, atau kewajiban apapun (termasuk, namun tidak terbatas pada, kerugian langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis, atau kehilangan informasi) yang timbul atau timbul secara langsung maupun tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya, atau kewajiban apapun (termasuk, namun tidak terbatas pada, kerugian langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis, atau kehilangan informasi) yang timbul atau timbul secara langsung maupun tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
