Perbaikan Cedera I/R Miokard dengan NR melalui Autofagi dan Stres Oksidatif
Pendahuluan
Cedera iskemia-reperfusi (I/R) miokardium telah muncul sebagai masalah klinis yang mendesak yang dapat mengurangi manfaat terapi reperfusi dan bahkan memperburuk prognosis infark miokard akut, penyakit kardiovaskular berat dengan mortalitas dan morbiditas yang signifikan.Nikotinamida ribosida (NR), sebuahnikotinamida adenin dinukleotida (NAD+)intermediet, telah diungkapkan memiliki potensi terapeutik yang besar dalam cedera I/R miokardium.
Tentang cedera I/R miokardium
Cedera I/R miokardium mengacu pada efek merusak pada kardiomiosit atau jaringan jantung setelah iskemia dan pemulihan perfusi darah atau suplai oksigen, dengan karakteristik pembengkakan sel, kontraktur miofibril, dan gangguan sarkolema di miokardium. Mekanisme cedera I/R miokardium sangat kompleks, terutama melibatkan peristiwa biologis seluler dan molekuler seperti stres oksidatif seluler, kelebihan kalsium intraseluler, disfungsi mitokondria, respons inflamasi, apoptosis, dan autophagy. Menariknya, autophagy dan stres oksidatif telah dianggap sebagai faktor penting dalam pengobatan cedera I/R miokardium.
Efek meringankan NR pada cedera I/R miokardium pada tikus
NR dapat meningkatkan fungsi jantung tikus dengan cedera I/R miokardium, dan mengurangi pembentukan biomarker terkait cedera miokardium dan stres oksidatif. Di sini, konsentrasi optimal NR untuk perlindungan terhadap cedera H/R adalah 10 mM.
In vivo, NR mengurangi area infark iskemik miokardium, meringankan perubahan patologis miokardium, mengurangi infiltrasi sel inflamasi, dan menurunkan tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) mitokondria serta kreatin kinase miokardium (CK-MB).
In vitro, pra-perawatan NR mengurangi tingkat laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta mortalitas sel H9c2 setelah induksi cedera hipoksia/reoksigenasi (H/R).
In vivo, NR mengurangi area infark iskemik miokardium, meringankan perubahan patologis miokardium, mengurangi infiltrasi sel inflamasi, dan menurunkan tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) mitokondria serta kreatin kinase miokardium (CK-MB).
In vitro, pra-perawatan NR mengurangi tingkat laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta mortalitas sel H9c2 setelah induksi cedera hipoksia/reoksigenasi (H/R).
Signifikansi jalur Sirt 1 dalam regulasi autophagy oleh NR
Autophagy yang berlebihan dapat memperburuk cedera I/R, menyebabkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih besar. Perlu dicatat, NR dapat menyebabkan aktivasi Sirt 1, enzim yang bergantung pada NAD+, untuk melindungi sel H9c2 dari autophagy yang berlebihan, sehingga meringankan cedera I/R miokardium.
Setelah pra-perawatan NR, tingkat protein terkait autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) jelas menurun pada sel H9c2 yang ditantang dengan H/R. Luar biasa, suplemen inhibitor Sirt 1 EX527 secara jelas melemahkan penurunan yang diinduksi NR dalam tingkat ekspresi protein terkait autophagy di bawah kondisi H/R, menunjukkan pentingnya Sirt 1 dalam regulasi autophagy oleh NR.
Setelah pra-perawatan NR, tingkat protein terkait autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) jelas menurun pada sel H9c2 yang ditantang dengan H/R. Luar biasa, suplemen inhibitor Sirt 1 EX527 secara jelas melemahkan penurunan yang diinduksi NR dalam tingkat ekspresi protein terkait autophagy di bawah kondisi H/R, menunjukkan pentingnya Sirt 1 dalam regulasi autophagy oleh NR.
结论
Cedera I/R miokardium dapat diperbaiki dengan mengatur autophagy dan stres oksidatif menggunakan NR. Di satu sisi, NR dapat secara langsung berpartisipasi dalam reduksi oksidatif untuk mengurangi tingkat stres oksidatif dalam kardiomiosit. Di sisi lain, NR dapat melindungi kardiomiosit dari autophagy yang berlebihan, yang mungkin dicapai dengan meningkatkan konten NAD+ dalam tubuh melalui jalur Sirt 1.
Referensi
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamida ribosa memperbaiki cedera iskemia/reperfusi miokardium dengan mengatur autophagy dan mengatur stres oksidatif. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu dari sedikit pemasok di Tiongkok yang dapat meluncurkan produksi massal bahan baku untukNR, dengan pabrik sendiri dan tim R&D profesional. Hingga saat ini, ada 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan layanan satu atap untuk produk yang disesuaikan. Baik bentuk garam malat dan klorida dari NR tersedia. Dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure yang unik dan metode Whole-enzymatic Bonzyme, kandungan produk dan tingkat konversi dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kemurnian BONTAC NR dapat mencapai di atas 97%. Produk kami menjalani pemeriksaan mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
