NR sebagai Kandidat Terapi yang Menjanjikan untuk Penyakit Alpers
Pendahuluan
阿尔珀斯d病 既是一种 神经退行性疾病，也是一种代谢性疾病，与线粒体功能障碍和聚合酶γ（POLG）基因催化亚基的突变密切相关。值得注意的是，补充NAD前体，nikotinamida ribosida (NR)，已被证明能明显改善患者皮层类器官中的线粒体缺陷阿尔珀斯d病.
关于阿尔珀斯’ penyakit
阿尔珀斯’ 病是一种常染色体隐性遗传病，常伴有皮层神经元丢失以及线粒体DNA（mtDNA）和复合物I（CI）的耗竭。该病约每10万名新生儿中有1例发生。大多数患有阿尔珀斯’ 病的患者在出生时没有症状。诊断通常通过检测POLG基因来确定。一旦发病（通常在出生后第一至第三年之间），患者可能出现进行性脑病、癫痫、肌阵挛和重症肌无力等症状。目前，尚无有效的方法治愈此病。
建立 阿尔珀斯d病 模型in vitro
诱导多能干细胞（iPSCs）来源于携带A467T（c.1399G>A）和P589L（c.1766C>T）复合杂合突变的阿尔珀斯病患者，随后分化为皮层类器官和神经干细胞（NSCs）。阿尔珀斯病iPSCs表现出轻微的线粒体改变，包括L-乳酸水平升高和CI耗竭。阿尔珀斯病NSCs表现出显著的mtDNA耗竭和线粒体功能障碍。阿尔珀斯病皮层类器官表现出皮层神经元丢失和星形胶质细胞积累。
NR在阿尔珀斯病皮层类器官中的作用
长期NR治疗部分改善了,阿尔珀斯病皮层类器官中观察到的神经退行性改变。 具体而言，补充NR有效对抗了患者皮层类器官中观察到的神经元丢失、胶质细胞富集和线粒体损伤。阿尔珀斯d病.
NR治疗后阿尔珀斯病患者类器官中失调通路的逆转
NR治疗抵消了线粒体 和突触发生相关通路的下调，以及与 星形胶质细胞/胶质细胞 和神经炎症 相关通路的上调阿尔珀斯病皮层类器官中的作用.
结论
补充NR以提高NAD水平可以挽救阿尔珀斯病iPSC来源的皮层类器官中的线粒体缺陷和神经元丢失，’ 且具有相对较高的安全性和生物利用度，显示出巨大的p前景，作为 u治疗c候选 方案，用于这种 难治性疾病。
Referensi
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACtikel ini 中国少数能够批量生产NR原料的供应商之一，拥有自有工厂和专业研发团队。截至目前，BONTAC拥有173项专利。BONTAC提供定制产品的一站式服务。苹果酸盐和氯化物盐形式的NR均可提供。凭借独特的Bonpure七步纯化技术和Bonzyme全酶法， 产品含量和转化率可保持在较高水平。BONTAC NR的纯度可达97%以上。我们的产品经过严格的第三方自检，值得信赖。
Pernyataan Penyangkalan
本文基于学术期刊中的参考文献。相关信息仅供分享和学习之用，不构成任何医疗建议。如有侵权行为，请联系作者删除。本文表达的观点不代表BONTAC的立场。
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
