Pengobatan Potensial untuk Glaukoma: Prekursor NAD+ NR
Pendahuluan
Glaukoma dianggap sebagai penyebab utama kedua kebutaan di seluruh dunia. Dengan meningkatnya jumlah dan proporsi lansia, diperkirakan 111,8 juta orang akan menderita glaukoma pada tahun 2040.Nikotinamida ribosida (NR) telah terbukti melindungi sel ganglion retina dari stres tekanan intraokular yang tinggi dan kerusakan saraf optik. Pasien glaukoma dapat melindungi saraf optik mereka dengan pemberian oralNRdengan dosis 300 mg (sekitar 1,18 mM). The efek perlindungan NR yang disebutkan di atas mungkin dicapai melalui sifat antioksidan dan antifibrotiknya.
Tentang glaukoma
Glaukoma adalah penyakit mata khas yang ditandai dengan atrofi dan depresi kepala saraf optik, defek lapang pandang, dan penurunan penglihatan. Peningkatan tekanan intraokular secara patologis dan suplai darah yang tidak mencukupi ke saraf optik dianggap sebagai faktor risiko utama untuk perkembangan penyakit ini. Selain mereka yang memiliki riwayat keluarga glaukoma, orang dengan miopia/hiperopia berat, hipertensi, hiperlipidemia, hiperglikemia, dan penggunaan jangka panjang obat kortikosteroid, terutama tetes mata, berisiko tinggi terkena glaukoma.
Peran luar biasa NR dalam melindungi HTM terhadap stres oksidatif
Pada glaukoma, stres oksidatif dapat memicu degenerasi TM, sehingga mengakibatkan hipertensi intraokular. Di sini, model kerusakan oksidatif dibuatin vitrodengan inkubasi sel trabecular meshwork manusia (HTM) dengan 200 μM H2O2 selama 24 jam. Seperti yang diharapkan, NR menghambat apoptosis yang diinduksi H2O2 pada sel HTM, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan regulasi protein anti-apoptosis Bcl-2 dan penurunan regulasi protein apoptosis Bax. Sebaliknya, NR meningkatkan viabilitas sel HTM yang rusak akibat oksidatif.
Selain itu, NR dapat melindungi sel HTM dari stres oksidatif dengan menurunkan kadar ROS dan anion superoksida. Selain ini, NR secara nyata memperbaiki penurunan potensial membran mitokondria (MMP) yang diinduksi H2O2 pada sel HTM, mengisyaratkan efek antioksidannya mungkin dicapai dengan menjaga homeostasis mitokondria.
Selain itu, NR dapat melindungi sel HTM dari stres oksidatif dengan menurunkan kadar ROS dan anion superoksida. Selain ini, NR secara nyata memperbaiki penurunan potensial membran mitokondria (MMP) yang diinduksi H2O2 pada sel HTM, mengisyaratkan efek antioksidannya mungkin dicapai dengan menjaga homeostasis mitokondria.
Mekanisme yang mendasari peran antioksidan NR dalamsel HTM
jalur MAPK dan JAK2/Stat3terkait dengan apoptosis sel HTM yang diredakan NR selama stres oksidatif. Dalamjalur MAPK jalur,H2O2 menyebabkan penurunan regulasi rasio p-P38/P38 danpeningkatan regulasiekspresi protein p-ERK1/2, yangdinetralkan oleh intervensi dengan NR. Dalam jalur JAK2/Stat3, H2O2 menginduksi dengan intervensi NR. Dalam jalur JAK2/Stat3, H2O2 menginduksi, penurunan regulasi ekspresi protein p-JAK2, yangberjalanNRberlawanan.
Peran antifibrotik potensial NR dalam sel HTM
Mengingat bahwa transforming growth factor-beta 2 (TGF-β2), sitokin profibrotik, juga merupakan kontributor utama disfungsi HTM glaukomatosa, model sel HTM fibrosis dibangun dengan induksi TGF-β2 pada 10 ng/mL selama 48 jam. Hebatnya, NR mencegah fibrosis yang diinduksi TGF-β2 dengan mengurangi deposisi matriks ekstraseluler (ECM) pada sel HTM. Secara konkret, tingkat mRNA dan protein fibronektin (FN) meningkat pada sel HTM yang dirawat TGF-β2, yang bagaimanapun dinetralkan oleh NR.
结论
NR dapat meningkatkan viabilitas, proliferasi, dan kerusakan oksidatif MMP pada sel HTM yang diinduksi H2O2, dan menghambat fibrosis yang diinduksi TGF-β2, yang terkait dengan jalur MAPK dan JAK2/Stat3. NR mungkin agen terapeutik potensial untuk glaukoma dengan menghambat kerusakan oksidatif dan fibrosis pada sel HTM.
Referensi
Zeng Y, Lin Y, Yang J, dkk. Peran dan Mekanisme Nikotinamida Ribosida dalam Kerusakan Oksidatif dan Model Fibrosis Sel Trabecular Meshwork. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu dari sedikit pemasok di Tiongkok yang dapat meluncurkan produksi massal bahan baku untukNR, dengan pabrik sendiri dan tim R&D profesional. Hingga saat ini, ada 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan layanan satu atap untuk produk yang disesuaikan. Baik bentuk garam malat dan klorida dari NR tersedia. Dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure yang unik dan metode Whole-enzymatic Bonzyme, kandungan produk dan tingkat konversi dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kemurnian BONTAC NR dapat mencapai di atas 97%. Produk kami menjalani pemeriksaan mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, atau biaya yang dihasilkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
