预防和治疗Covid-19的机制：NMN对比Paxlovid

Dengan melonggarnya kebijakan pengendalian epidemi di seluruh dunia, penduduk di Tiongkok, India, Malaysia, Jepang, dan Singapura mengalami kekurangan obat-obatan dalam berbagai tingkat. Namun di sisi lain, jenis obat yang tersedia bagi masyarakat terus bertambah secara dinamis, dan saat ini obat-obatan anti-Covid-19 yang populer di pasar antara lain Paxlovid, NMN, dll. Apa persamaan dan perbedaan antara keduanya dalam hal mekanisme pencegahan dan pengobatan virus Corona?
Perlu dipahami secara singkat prinsip infeksi Covid-19 pada sel manusia sebelum membahas mekanisme kerja Paxlovid dan NMN.

Bagaimana SARS-CoV-2 menginfeksi sel? 

Pertama, Covid-19 yang matang (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1) terutama terdiri dari protein struktural termasuk protein spike (S), protein nukleokapsid (N), protein membran (M), dan protein selubung (E) serta gen RNA virus.

Gambar 1. Struktur SARS-CoV-2
 

SARS-CoV-2 membuka saluran masuk ke dalam sel melalui protein S-nya dengan mengenali dan mengikat reseptor protein ACE2 dari sel inang di dalam tubuh. Setelah masuk ke sel inang, SARS-CoV-2 memulai aktivitas transkripsi dan translasi, mereplikasi banyak SARS-CoV-2, mengganggu struktur sel, dan mengganggu fungsi normal sel. Di bawah mekanisme kerja ini, suplemen obat langsung berperan pada sisi protein spike S dari Covid-19 dan protein ACE2 dari sel inang dalam tubuh manusia.
Paxlovid mencegah sintesis protein S dari SARS-CoV-2.

Mekanisme Paxlovid untuk mengobati Covid-19

Paxlovid terdiri dari dua bahan utama,Nirmatrelvir dan Ritonavir. Nirmatrelvir melawan SARS-CoV-2 dengan memblokir sintesis protein S.Informasi gen dari semua protein SARS-CoV-2 hanya menempati 1/3 dari sisi kanan untai RNA (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2), dan 2/3 sisanya dari untai gen RNA digunakan untuk transkripsi dan translasi beberapa protein untuk mensintesis poliprotein. Setelah poliprotein disintesis, ia akan dipecah menjadi beberapa protein fungsional seperti protein S oleh protease virus.

Gambar 2. Struktur RNA
 

Singkatnya, ketika SARS-CoV-2 bereplikasi, RNA memulai transkripsi dan translasi untuk protein dalam jumlah besar, kemudian protease memecahnya untuk membentuk protein struktural (protein S). Protease utama yang digunakan saat replikasi adalah CL3. Nirmatrelvir dari Paxlovid berikatan dengan protease CL3 untuk mencegah pemecahan poliprotein SARS-CoV-2 sehingga mengganggu sintesis protein virus. (Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3).

Selain itu, bahan lain,Ritonavir, bekerja dengan mempertahankan konsentrasi Nirmatrelvir dalam tubuh, memperpanjang dan meningkatkan khasiatnya, serta mempertahankan kekuatan gangguan terhadap protease replikasi CL3.

Gambar 3. CL3 dalam translasi

MekanismeNMN untuk mencegah dan mengobati Covid-19

NMN mencegah infeksi Covid-19 dengan melindungi DNA dan mengurangi ekspresi ACE2, menutup jalur protein ACE2 masuk ke sel manusia. Para peneliti menemukan bahwa kerusakan DNA menumpuk protein reseptor ACE2 intraseluler. Namun, dua enzim untuk memperbaiki kerusakan DNA,sirtuin dan PARP, perlu dimotivasi oleh NAD+. Studi menunjukkan bahwa suplementasi NMN efektif dalam meningkatkan kadar NAD+ dan dengan demikian mengurangi ekspresi protein ACE2. Seperti yang ditunjukkan bahwa percobaan membuktikan penurunan ekspresi ACE2 setelah terinfeksi SARS-CoV-2, disertai dengan penurunan beban virus dan kerusakan jaringan di paru-paru (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4) berdasarkan situasi bahwa NMN 200mg/kg diberikan kepada tikus tua berusia 12 bulan selama 7 hari.

Gambar 4. Kinerja NMN dalam mengurangi beban virus
 

Studi ini tidak hanya menegaskan kembali keyakinan akan NMN untuk mengobati infeksi Covid-19, tetapi berdasarkan kemampuannya yang terbukti untuk mengurangi kerusakan patologis paru-paru dan bahkan kematian pada tikus yang terinfeksi neointima, NMN dapat digunakan dalam uji klinis untuk mengobati pasien dengan infeksi Covid-19.
Jelas dari prinsip kerja di atas bahwa baik Paxlovid maupun NMN bekerja pada sumber infeksi asli untuk mengobati dan mencegah Covid-19. Perbedaan antara keduanya adalah Paxlovid mengganggu replikasi virus sementara NMN menutup pintu masuk Covid-19 ke sel manusia. Kedua mekanisme kerja yang berbeda ini pada prinsipnya efektif dalam mencegah invasi Covid-19.
 

Referensi 

1. LEMBAR FAKTA UNTUK PENYEDIA LAYANAN KESEHATAN: OTORISASI PENGGUNAAN DARURAT UNTUK PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., dkk. Kerusakan DNA berkontribusi pada perbedaan terkait usia dalam infeksi SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022