Mekanisme Pencegahan dan Pengobatan Covid-19: NMN VS Paxlovid
Dengan pelonggaran kebijakan pengendalian epidemi di seluruh dunia, penduduk di China, India, Malaysia, Jepang, dan Singapura mengalami kekurangan obat-obatan dalam tingkat yang berbeda-beda. Namun di sisi lain, jenis obat yang tersedia untuk publik semakin meningkat, dan saat ini bintang anti-Covid-19 yang tersedia di pasaran meliputi Paxlovid, NMN, dan lain-lain. Apa persamaan dan perbedaan antara keduanya dalam hal mekanisme pencegahan dan pengobatan Coronavirus?
Perlu dijelaskan secara singkat prinsip infeksi Covid-19 pada sel manusia sebelum membahas mekanisme kerja Paxlovid dan NMN.
Bagaimana SARS-CoV-2 menginfeksi sel?
Pertama, Covid-19 matang (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1) terutama terdiri dari protein struktur termasuk protein spike (S), protein nukleokapsid (N), protein membran (M), protein selubung (E), dan gen virus RNA.
Gambar 1. Struktur SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 membuka saluran ke dalam sel melalui protein S-nya melalui pengenalan dan pengikatan pada reseptor protein ACE2 pada sel inang secara in vivo. Setelah memasuki sel inang, SARS-CoV-2 memulai aktivitas transkripsi dan translasi, mereplikasi banyak SARS-CoV-2, mengganggu struktur sel dan mengganggu fungsi normal sel. Dalam mekanisme kerja ini, suplemen obat langsung berperan pada sisi protein spike S pada Covid-19 dan protein ACE2 pada sel inang dalam tubuh manusia.
Paxlovid mencegah sintesis protein S dari SARS-CoV-2.
Mekanisme Paxlovid untuk mengobati Covid-19
Paxlovid dibuat dengan dua bahan utama,Nirmatrelvir dan Ritonavir. Pertempuran Nirmatrelvir SARS-CoV-2 dengan memblokir sintesis protein S.Informasi gen dari semua protein SARS-CoV-2 hanya mengambil lebih dari 1/3 sisi kanan untai RNA (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2), dan 2/3 sisa untai gen RNA digunakan untuk transkripsi dan translasi beberapa protein guna mensintesis poliprotein tersebut. Setelah poliprotein disintesis, poliprotein akan dibelah menjadi beberapa protein fungsional yang kemungkinan protein S oleh protease virus.
Gambar 2. Struktur RNA
Singkatnya, ketika SARS-CoV-2 bereplikasi, RNA memulai transkripsi dan translasi protein secara massal lalu protease membelahnya untuk membentuk protein struktural (protein S). Protease utama yang digunakan saat replikasi adalah CL3. Nirmatrelvir dari Paxlovid mengikat protease CL3 untuk mencegah pemotongan poliprotein SARS-CoV-2 sehingga mengganggu sintesis protein virus. (Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3).
Lebih dari itu, bahan lain,ritonavir, bekerja dengan menjaga konsentrasi Nirmatrelvir dalam tubuh, memperpanjang dan meningkatkan efektivitasnya serta mempertahankan kekuatan gangguan untuk protease yang mereplikasi CL3.
Gambar 3. CL3 dalam terjemahan
Mekanisme NMN untuk mencegah dan mengobati Covid-19
NMN mencegah infeksi Covid-19 dengan melindungi DNA dan mengurangi ekspresi ACE2, sehingga mematikan jalur protein ACE2 ke dalam sel manusia. Para peneliti menemukan bahwa kerusakan DNA mengakumulasi protein reseptor ACE2 intraseluler. Namun, kedua enzim ini untuk memperbaiki kerusakan DNA,sirtuin dan PARP, harus termotivasi oleh NAD+. Studi menunjukkan bahwa suplementasi NMN efektif dalam meningkatkan kadar NAD+ dan dengan demikian mengurangi ekspresi protein ACE2. Karena menunjukkan bahwa eksperimen tersebut membuktikan bahwa penurunan ekspresi ACE2 setelah terinfeksi SARS-CoV-2, bersama dengan penurunan beban virus dan kerusakan jaringan di paru-paru (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4) berdasarkan situasi di mana 200mg/kg NMN diberikan kepada tikus tua berusia 12 bulan selama 7 hari.
Gambar 4. Performa NMN dalam meredam beban virus
Studi ini tidak hanya menegaskan kembali keyakinan NMN untuk mengobati infeksi Covid-19, tetapi berdasarkan kemampuannya yang terbukti mengurangi kerusakan patologis paru-paru bahkan kematian pada tikus yang terinfeksi neointima, NMN dapat digunakan dalam uji klinis untuk mengobati pasien dengan infeksi Covid-19.
Dari prinsip-prinsip tindakan di atas jelas bahwa baik Paxlovid maupun NMN bekerja pada sumber asli infeksi untuk mengobati dan mencegah Covid-19. Perbedaan antara keduanya adalah Paxlovid mengganggu replikasi virus sementara NMN menutup pintu masuknya Covid-19 ke dalam sel manusia. Kedua mekanisme aksi yang berbeda pada prinsipnya efektif dalam mencegah invasi Covid-19.
Referensi
1. LEMBAR FAKTA UNTUK PENYEDIA LAYANAN KESEHATAN: OTORISASI PENGGUNAAN DARURAT UNTUK PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., dkk. Kerusakan DNA berkontribusi pada perbedaan terkait usia dalam infeksi SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
