NMN补充：对抗多柔比星诱导的多器官纤维化的保护盾
Pendahuluan
在临床环境中，多柔比星（DOX）是一种有效的广谱抗癌药物，用于化疗治疗各种肿瘤，包括血液恶性肿瘤和实体瘤，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。然而，DOX的广泛应用面临一个巨大障碍，即其对心脏、肝脏和肺等重要器官的毒副作用。有趣的是，DOX的毒副作用与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的参与密切相关。为此，补充烟酰胺单核苷酸（NMN），一种NAD+前体,可能是减轻DOX毒性的有效方法。关于DOX
DOX，从土壤细菌中分离得到，即链霉菌属的peucetius种，于1969年被发现，是柔红霉素的同系物。尽管其疗效显著，但长期使用DOX会对体内多个器官造成严重损伤，其中心脏是多柔比星毒性的主要靶点。DOX具有剂量依赖性心脏毒性，包括左心室功能障碍、进行性左心室重构和心力衰竭。重要的是，DOX的积累可导致纤维化，这在病理发展中起关键作用 对多个器官的影响.
DOX诱导的小鼠多器官损伤
DOX导致对多个 器官的毒性，其中对 心脏、肝脏和肺的影响最为显著。形态学上，DOX治疗后观察到左心室后壁（LVPW）厚度减少心肌结构破坏、肝细胞水肿和肺泡塌陷。, 此外，体重（约20%）和器官重量减少，以及高死亡率（60%）tingkat kematian tinggi (60%), dinetralkan在DOX注射后观察到。 此外，NMN导致造血干/祖细胞（HSPCs）、短期造血干细胞（ST-HSCs）和多能祖细胞（MPPs）的绝对数量减少。
NMN对DOX诱导毒性的缓解作用
NMN补充 减轻DOX诱导的多器官毒性，并通过提e高NAD+水平促进小鼠存活。具体来说，通过NMN补充提高NAD+水平可缓解线粒体功能障碍、DNA损伤和氧化应激，表现为线粒体跨膜电位（MTP）和ATP含量升高，以及γH2AX和ROS水平降低。此外，NMN抵消了MRC5成纤维细胞的凋亡 dari fibroblas MRC5，这通过下调促凋亡标志物p21得到支持。同时，NMN补充减轻了心脏、肝脏和肺的纤维化，表现为细胞损伤和巨噬细胞浸润减少，以及α-SMA、TGF-β1和p-smad 2/3的下调。
结论
通过补充NMN上调NAD+ 水平melalui suplementasi NMN可减轻DOX引起的细胞损伤、纤维化和巨噬细胞浸润,提高小鼠的, dan存活率, 对kelangsungan hiduptingkat dari，暗示其在减轻化疗药物毒副作用方面的潜在应用前景。, mengisyaratkan prospek aplikasinya dalam mengurangi efek samping toksisitas dari kemoterapi obat.
Referensi
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303NAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada R&D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan prekursornya(misalnya NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang dapat dipilih, termasuk NAD ER Grade (penghilangan endotoksin), NAD Grade I (bubuk mentah IVD/suplemen makanan/kosmetik), NAD Grade II (API/intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk beku-kering atau bubuk kristal. Kemurnian NAD BONTAC dapat mencapai di atas 98%.
