Suplementasi NMN: Pelindung Terhadap Fibrosis Multi-Organ yang Diinduksi Doxorubicin
Pendahuluan
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer obat in chemoiturapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, iture is a formidable obstacle for itu wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, itu toxic side effects of DOX adalah intricately linked to itu involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Pendahulu NAD+, mungkin merupakan pendekatan efektif untuk mengurangi toksisitas DOX.Tentang DOX
DOX, yang diisolasi dari bakteri tanah, Streptomyces peucetius, ditemukan pada tahun 1969 sebagai homolog dari daunorubicin. Meskipun efektivitasnya sangat kuat, lPemberian DOX dalam jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan serius pada berbagai organ dalam tubuh, dengan jantung menjadi target utama toksisitas doxorubicin. DOX memiliki karditoksisitas berbasis dosis, termasuk disfungsi ventrikel kiri, remodelasi ventrikel kiri progresif, dan gagal jantung. Yang penting, akumulasi DOX dapat menyebabkan fibrosis yang memainkan peran kunci dalam perkembangan patologis dari beberapa organ.
Cedera multi-organ yang diinduksi oleh DOX pada tikus
DOX menyebabkan toksisitas pada beberapa organ, dengan itu dampak paling menonjol pada jantung, hati, dan paru-paru. Secara morfologis, ketebalan pada dinding ventrikel posterior kiri (LVPW) berkurang, Arsitektur miokardium yang rusak, edema pada sel hati, dan ruang alveolar yang runtuh diamati setelah pengobatan DOX. Selain itu, rberat badan yang dipelajari (~20%) dan berat organ, bersama dengan tingkat kematian tinggi (60%), adalah dilihat di post DOX injection. Selain itu, NMN menghasilkan penurunan jumlah absolut sel punca/progenitor hematopoietik (HSPC), sel punca hematopoietik jangka pendek (ST-HSC), dan progenitor multipotent (MPP).
Dampak mitigasi NMN terhadap toksisitas yang diinduksi DOX
Suplementasi NMN melemahkan DOX-diinduksi toksisitas terhadap berbagai organ dan mendorong kelangsungan hidup tikus dengan elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ tingkat through Suplementasi NMN alleviates itu mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by itu elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as itu reduced γH2AX and ROS tingkats. Additionally, NMN offsets itu apoptosis fibroblas MRC5, as supported by itu downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Suplementasi NMN alleviates itu fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by itu reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as itu downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Kesimpulan
Meningkatkan NAD+ tingkat via speningkatan NMN melegakans kerusakan seluler, fibrosis, dan infiltrasi makrofag yang disebabkan oleh DOX, dan memperbaikis itu bertahan hidup tingkat tikus-tikus, mengisyaratkan prospek penerapannya dalam mengurangi efek samping toksisitas dari kemoterapeutik obat.
Referensi
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang harus dipilih, meliputi NAD ER Grade (pengangkatan endoxin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API/intermediate), dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan kelarutan yang lebih tinggi), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristalin. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai lebih dari 98%.
