NMN在缓解HFD小鼠肝脏细胞器通讯失调中的关键作用
Pendahuluan
(ER) -mitokondria. Khususnya,-mitokondria miskomunikasi. Perlu dicatat,β-nicotinamide mononucleotide (NMN)dapatmemperbaikiIR hati dan steatosisuntuk mengatur obesitas dengan memperkuat interaksi antara ER danmitokondria.
TentangER-ketidakkomunikasian mitokondria
ER dan mitokondria berinteraksi di situs kontak yang disebut membran terkait mitokondria (MAMs), di mana mereka bertukar fosfolipid dan kalsium (Ca2+). MAM bertindak sebagai jembatan antaraER dan mitokondria, berpartisipasi dalam regulasi sinyal kalsium, homeostasis lipid, dinamika mitokondria, autophagy mitokondria, danERrespons stres. Gangguan komunikasiER-mitokondria dapat menginduksiIR dan steatosis hati.研究方案
In vivo, tiga puluh tikus jantan C57BL/6 J bebas patogen spesifik berusia 8 minggu diberi makan dengan diet normal/tinggi lemak (HFD) dan air minum normal/mengandung NMN selama 30 minggu. Selama percobaan, berat badan, diet, asupan makanan, penampilan, dan karakteristik perilaku tikus percobaan dicatat setiap minggu. Seminggu sebelum akhir penelitian, tikus yang dipuasakan selama 12 jam disuntik secara intraperitoneal dengan glukosa (2 mg/g berat badan) atau insulin (0,75 mU/g berat badan) untuk uji toleransi glukosa dan uji toleransi insulin, diikuti dengan pengukuran glikemia menggunakan glukometer.Secara in vitro,hepatosit normal tikusNCTC1469dinetralkan ditanam dalam pelat mikrotiter 96 sumur selama 12-h kultur, kemudian dicampur dengan asam palmitat (PA) spesifik selama 36 jam untuk membangun model HFD,dan dirawat dengan NMN (500, 50, 5, 0,5, dan 0,05 μM) selama 24 jam, diikuti dengan deteksiindikator fisiologis.
Dampak regulasi NMN terhadap obesitas
In vivo, NMN memperbaiki, hiperlipidemia, steatosis hati, kerusakan metabolik fisiologis hati, kelainan metabolisme lipid hati, dan ketidakkomunikasian ER-mitokondria di hati tikus HFD.In vitro, NMN mengurangi akumulasi lipid yang diinduksi PA, namun meningkatkan komunikasi mitokondria-ER yang diinduksi PA dalam sel NCTC1469.
NMN meringankan ketidakkomunikasian organel dengan meningkatkan MAMs di hati tikus HFD. Secara konkret, NMN memperbaiki disfungsi mitokondria dan stres oksidatif ER di hati tikus HFD dengan meningkatkannikotinamida adenin dinukleotida (NAD+)kadar. Efek ini meningkatkan MAMs antara ER dan mitokondria, sehingga mendorong produksi ATP intraseluler dan mengurangi gangguan metabolisme lipid di hati tikus HFD.
结论
NMNmeningkatkan sifat dinamis MAMs untuk meningkatkan komunikasi antara mitokondria dan ER, akhirnya membalikkan gangguan metabolisme glikolipid yang diinduksi HFD,IR dan steatosis hati.Referensi
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-维itochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACadalah peloporNMN industri dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis enzim utuh pertama di dunia. BONTAC NMN bermutu paten dan telah memperolehsertifikasi GRAS yang dinyatakan sendiri dari FDA. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang khusus koenzim. Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen nasional pertama dan satu-satunya di tingkat provinsi di Guangdong, Tiongkok. Produk koenzim BONTAC digunakan secara luas di bidang-bidang seperti kesehatan nutrisi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari, dan pertanian hijau.
