Sumbu Autophagy-NAD sebagai target intervensi terapeutik pada penyakit NPC1
17 Juni 2024
Perkenalan
Menargetkan sumbu autophagy-NAD telah dilaporkan menjadi strategi terapeutik yang layak untuk penyakit Niemann-Pick tipe C1 (NPC1). Studi ini menunjukkan bahwa penyelamatan farmakologis defisiensi autophagy dan suplementasi prekursor NAD dapat mengembalikan tingkat NAD+, meningkatkan viabilitas fibroblas pada pasien NPC1, dan menginduksi neuron kortikal yang diturunkan dari sel punca pluripoten (iPSC).Tentang penyakit NPC1
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologis kronis herediter, dikategorikan menjadi tiga jenis, dengan NPC1 terjadi pada populasi yang lebih berbeda. Penyakit NPC1, gangguan resesif autosomal, ditandai dengan limpa yang membesar, disfungsi neurologis, dan akumulasi lipid seperti sphingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen NPC1 yang mengkodekan pengangkut kolesterol pada membran lisosom.Menargetkan sumbu autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
Hilangnya fungsi NPC1 menyebabkan gangguan autophagy/mitophagy, mengakibatkan penipisan NAD+, depolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Namun, penggunaan penginduksi autophagy (celecoxib atau memantine)dan prekursor NAD telah menunjukkan janji dalam memperbaiki fenotipe yang diamati pada sel model NPC1 tikus dan manusia.
Khususnya, suplementasi prekursor NAD bertindak di hilir disfungsi autophagy. Secara khusus, suplementasi ini meningkatkan kelangsungan hidup Npc1-/- MEF dan mengembalikan kematian sel apoptosis pada sel Npc1-/- , tetapi tidak menunjukkan peningkatan fungsi autophagy ringan pada fibroblas embrio tikus (MEF) dan fibroblas primer. Namun, aktivator autophagy tidak hanya menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel pada Npc1-/- MEF, tetapi juga mengembalikan fluks autophagic dan defisit mitopfagy.
Menargetkan sumbu autophagy-NAD dapat meningkatkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang diturunkan dari pasien NPC1 dan melindungi dari kematian sel neuron kortikal yang diturunkan dari pasien NPC1 iPSC. Yang mencolok, meningkatkan kadar NAD+ diyakini dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan pembentukan ATP, berpotensi mengisi kembali kapasitas degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autophagic pada neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang diturunkan dari pasien NPC1
Neuron kortikal turunan iPSC pasien NPC1
Kesimpulan
Baik penginduksi autophagy dan prekursor NAD efektif dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan keduanya dapat melengkapi kekuatan mereka dan memaksimalkan efektivitasnya, membuka wawasan baru tentang kondisi neurodegeneratif yang terkait dengan autophagy dan cacat NAD+.Referensi
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, dkk. Menargetkan sumbu autophagy-NAD melindungi dari kematian sel pada model penyakit tipe C1 Niemann-Pick. Kematian Sel Dis. 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 180 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghilangan endoksin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/kosmetik bubuk mentah), NAD Grade II (API/perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.
