自噬-NAD轴作为NPC1疾病治疗干预的靶点
Pendahuluan
Menargetkan sumbu autophagy-NAD telah dilaporkan menjadi strategi terapi yang layak untuk penyakit Niemann-Pick tipe C1 (NPC1) disease. Studi ini menunjukkan bahwa baik penyelamatan farmakologis defisiensi autophagy maupun suplementasi prekursor NAD dapat memulihkan kadar NAD+, meningkatkan viabilitas fibroblas pada pasien NPC1, dan menginduksi neuron kortikal yang berasal dari sel punca pluripoten terinduksi (iPSC).TentangNPC1 penyakit
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologis kronis herediter, dikategorikan menjadi tiga tipe, dengan NPC1 terjadi pada lebih banyak populasi yang berbeda. Penyakit NPC1, kelainan resesif autosomal, ditandai dengan pembesaran limpa, disfungsi neurologis, dan akumulasi lipid seperti sfingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen NPC1 yang mengkode transporter kolesterol pada membran lisosom.Menargetkan sumbu autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
THilangnya fungsi NPC1 menyebabkan gangguan autophagy/mitofagi, yang mengakibatkan penipisan NAD+, depolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Namun, penggunaan penginduksi autophagy(celecoxib atau memantine)dan prekursor NAD telah menunjukkan harapan dalam memperbaiki fenotipe yang diamati pada sel model NPC1 tikus dan manusia.
Secara khusus, suplementasi prekursor NAD bekerja di hilir disfungsi autophagy. Secara spesifik, suplementasi ini meningkatkan viabilitas MEF Npc1-/- dan memulihkan kematian sel apoptosis pada sel Npc1-/-, tetapitidak menunjukkan atau hanya sedikit peningkatan fungsi autophagy padafibroblas embrionik tikus (MEF) dan fibroblas primer. Namun, aktivator autophagy tidak hanya menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel pada MEF Npc1-/-, tetapi juga memulihkan aliran autophagy dan defisit mitofagi.
Menargetkan sumbu autophagy-NAD dapat meningkatkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang berasal dari pasien NPC1dan melindungi terhadap kematian sel neuron kortikal yang berasal dari iPSC pasien NPC1. Yang mengejutkan, meningkatkan kadar NAD+ diyakini dapat memperbaiki fungsi mitokondria dan produksi ATP, berpotensi mengisi kembali kapasitas degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autophagy pada neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang berasal dari pasien NPC1
Neuron kortikal yang berasal dari iPSC pasien NPC1
结论
Baik penginduksi autophagy maupun prekursor NAD efektif dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan keduanya dapat saling melengkapi kekuatan mereka dan memaksimalkan efektivitasnya, membuka wawasan baru tentang kondisi neurodegeneratif yang terkait dengan defek autophagy dan NAD+.Referensi
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Menargetkan sumbu autophagy-NAD melindungi terhadap kematian sel pada model penyakit Niemann-Pick tipe C1. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Diterbitkan 31 Mei 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yNAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada R&D, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 180 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan prekursornya(misalnya NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang dapat dipilih, termasuk NAD ER Grade (penghilangan endotoksin), NAD Grade I (bubuk mentah IVD/suplemen makanan/kosmetik), NAD Grade II (API/intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk beku-kering atau bubuk kristal. Kemurnian NAD BONTAC dapat mencapai di atas 98%.
