Poros Autophagy-NAD sebagai Target untuk Intervensi Terapeutik pada Penyakit NPC1
Pendahuluan
Menargetkan sumbu autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang layak untuk tipe Niemann-Pick C1 (NPC1) penyakit. Studi ini menyarankan bahwa baik penyelamatan farmakologis terhadap defisiensi autofagi maupun suplementasi prekursor NAD dapat mengembalikan kadar NAD+, meningkatkan kelayakan fibroblas pada pasien NPC1, dan menginduksi neuron kortikal yang berasal dari sel punca pluripoten (iPSC).Tentang NPC1 penyakit
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologis kronis turunan, dikategorikan menjadi tiga jenis, dengan NPC1 terjadi pada populasi yang lebih berbeda. Penyakit NPC1, sebuah gangguan resesif autosomal, ditdanai dengan limpa yang membesar, disfungsi neurologis, dan akumulasi lipid seperti sfingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada NPC1 gen yang mengkode transporter kolesterol pada membran lisosomal.Menargetkan sumbu autophagy-NAD: pendekatan menjanjikan untuk penyakit NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, dan apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celecoxib atau memantine) dan prekursor NAD telah menunjukkan potensi dalam memperbaiki fenotip yang diamati pada sel model NPC1 tikus dan manusia.
Perlu dicatat, suplementasi prekursor NAD bekerja di hilir dari disfungsi autofagi. Secara khusus, suplementasi ini meningkatkan kelayakan Npc1-/- MEF dan memulihkan kematian apoptotik pada sel Npc1-/-, tapi tidak menunjukkan atau sedikit peningkatan fungsi autofagi dalam fibroblas embrionik tikus (MEF) dan fibroblas primer. Namun, aktivator autofagi tidak hanya menyelamatkan deplesi NAD dan kematian sel pada MEF Npc1-/-, tetapi juga memulihkan fluks autofagic dan defisit mitophagi.
Menargetkan sumbu autofagi-NAD dapat meningkatkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang berasal dari pasien NPC1 dan melindungi dari kematian sel neuron kortikal pasien NPC1 yang berasal dari iPSC. Yang mencolok, bTingkat NAD+ yang berpasangan diyakini dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan pembentukan ATP, berpotensi mengisi kembali kapasitas degradasi lisosomal dan memulihkan fungsi autofagic pada neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang berasal dari pasien NPC1
Neuron kortikal yang berasal dari iPSC pasien NPC1
Kesimpulan
Baik penginduksi autofagi maupun prekursor NAD efektif dalam meredakan penyakit NPC1, dan menggabungkan keduanya dapat melengkapi kekuatan mereka dan memaksimalkan efektivitasnya, membuka wawasan baru tentang kondisi neurodegeneratif yang terkait dengan autofagi dan cacat NAD+.Referensi
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, dan lain-lain. Menargetkan sumbu autophagy-NAD melindungi dari kematian sel pada model penyakit tipe C1 Niemann-Pick. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 pada 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 180 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang harus dipilih, meliputi NAD ER Grade (pengangkatan endoxin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API/intermediate), dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan kelarutan yang lebih tinggi), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristalin. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai lebih dari 98%.
