Potensi Neuroprotektif NR dalam Memperbaiki Gangguan Kognitif yang Diinduksi CCH
Pendahuluan
Hipoperfusi serebral kronis (CCH) telah diidentifikasi sebagai salah satu kondisi awal yang penting untuk perkembangan gangguan kognitif, yang terkait erat dengan gangguan neurologis komplekssepertiPenyakit Alzheimer dan demensia vaskular (VaD). Saat ini, ada banyak penelitian yang berfokus pada pengobatan Alzheimerdisease, tetapi masih belum ada pilihan pengobatan yang efektif untukCCH-terkaitdVaD. Yang perlu diperhatikan, nikotinamida ribosida (NR), prekursor NAD+, dapat memperbaiki VaD terkait CCH, memberikan efek neuroprotektif.Tentang CCH
CCH mengacu pada keadaan patologis sistem saraf yang disebabkan oleh aliran darah yang tidak memadai secara terus-menerus ke otak.Dalam pengobatan tradisional Tiongkok, CCHtermasuk dalam kategori pusing, sakit kepala, amnesia, sulit tidur, mengantuk, dan depresi.Mekanismepatofisiologis yang menonjoldari CCH melibatkan degenerasi mitokondriagangguan metabolisme energi, autophagy dan apoptosis seluler, stres oksidatif, peradangan saraf, kerusakan/, dll., dll..Pemulihan struktur patologis pada tikus CCH setelah perawatan NR
Mitokondria pada kelompok CCH menunjukkankelainan struktural yang nyata, seperti pembengkakan dan krista yang patah atau hilang. Sebaliknya, mitokondria pada kelompok Sham dan perawatan NR menunjukkan krista yang menonjol dan membran yang utuh, memulihkan struktur mitokondria ke keadaan normal.
Sementara itu, perubahan patomorfologis potensial dan kerusakan saraf diamati pada kelompok CCH, yang ditunjukkan oleh peningkatan area yang terwarnai gelap dan penurunan jumlah neuron normal. Namun, NR melawan perubahanmorfologis ini dan meningkatkan jumlah neuron di daerah CA1 dan CA3 hipokampus.
Janji terapi NR pada tikus CCH
Sebagai pendorong NAD+, NR mampu meningkatkan kadar NAD+ darah dan otak, meningkatkan saturasi oksigen kortikal (nilai T2*), meningkatkan fungsi kognitif, dan mengurangi kerusakan neuropatologis pada tikus dengan CCH. Secara khusus, ini secara signifikan meningkatkan defisit referensi spasial, pembelajaran, dan memori yang diinduksi CCH. Sementara itu, ini juga mengurangi kehilangan dan kelainan neuron hipokampus dan mengurangi penurunan kepadatan duri dendritik.Selain itu,NR meringankan, CCH诱导的cedera mitokondria dengan mengatur fisi mitokondria (Drp1↓) dan gangguan autophagy(P62↓, LC3B-II↓).
