Potensi Neuroprotektif NR dalam Memperbaiki Gangguan Kognitif yang Dipicu oleh CCH
Pendahuluan
Hiperfusi serebral kronis (CCH) telah diidentifikasi sebagai salah satu kondisi awal yang krusial bagi perkembangan gangguan kognitif, yang sangat terkait dengan gangguan neurologis kompleks seperti Alzheimer's disease dan demensia vaskular (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's dMasih belum ada pilihan pengobatan yang efektif untuk CCH-mengaitkand VaD. Perlu dicatat, nikotinamida ribosida (NR), prekursor NAD+, dapat memperbaiki VaD terkait CCH dengan memberikan efek neuroprotektif efek.Tentang CCH
CCH merujuk pada keadaan patologis sistem saraf yang disebabkan oleh aliran darah yang tidak memadai ke otak yang terus-menerus. Dalam pengobatan tradisional Tiongkok, CCH milik mengkategorikanes dari pusing, sakit kepala, amnesia, kurang tidur, kantuk, dan depresi. Tokoh terkemuka mekanisme patofisiologis dari CCH melibatkan degenerasi mitokondria, gangguan metabolisme energi, autofagi seluler dan apoptosis, stres oksidatif, peradangan neuron/kerusakan, dll.Restorasi struktur patologis pada tikus CCH setelah pengobatan NR
Mitokondria pada kelompok CCH terlihat jelas struktural kelainan, seperti pembengkakan dan kristasi yang patah atau hilang. Sebaliknya, mitokondria pada kelompok perlakuan Sham dan NR menunjukkan kristae yang menonjol dan membran utuh, mengembalikan struktur mitokondria ke keadaan normal.
Sementara itu, perubahan patomorfologis potensial dan kerusakan neuron diamati pada kelompok CCH, yang dimanifestasikan oleh peningkatan area yang sangat ternoda dan pengurangan jumlah neuron normal. Namun, NR mengatasi hal-hal ini morfologis mengubah dan meningkatkan jumlah neuron di wilayah CA1 dan CA3 di hippocampus.
Janji terapeutik NR pada tikus CCH
Sebagai booster NAD+, NR mampu meningkatkan kadar NAD+ dalam darah dan otak, meningkatkan saturasi oksigen darah kortikal (Nilai T2*), meningkatkan fungsi kognitif, dan mengurangi kerusakan neuropatologis pada tikus dengan CCH. Secara khusus, ini secara signifikan meningkatkan defisit referensi spasial, pembelajaran, dan memori yang diinduksi CCH. Sementara itu, ini juga mengurangi kehilangan dan kelainan neuron hippocampus serta mengurangi penurunan densitas tulang belakang dendritik. Selain itu, NR mengurangis CCH-diinduksi Cedera mitokondria dengan mengatur fisi mitokondria (Drp1 ↓) dan gangguan autofagi (Hlm62 ↓, LC3B-II ↓).
