Cara Mendamaikan Degenersebagaii Aksonal yang Dadalahebabkan oleh Akumulsebagaii NMN dengan Efek Anti-Penuaan dari NMN
1. Pendahuluan
Pendahulu NAD nmononukleotida ikotinida (NMN) menunjukkan sebuah efek menguntungkan openuaan, namun berlebihan NMN akumulsebagaii Mei menyebabkan degenersebagaii akson. Cara membuat efek anti-penuaan dari NMN kompatibel dengan degenersebagaii aksonal cdiusir oleh NMN akumulsebagaii msebagaiih menjadi tantangan. Dadalahkusi awal mengenai adalahu ini dilakukan dalam studi ini.2. Definadalahi dan perubahan patologadalah degenersebagaii aksonal
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon sebagai a result dari direct damage to the primary or sebagai a result dari dadalahesebagaies such sebagai neuronal metabolic dadalahorders, yang adalah perubahan patologadalah umum pada sadalahtem saraf. Perubahan patologadalah setelah cedera aksonal meliputi pembengkakan aksonal, patah tulang, penarikan, dan atrdarii.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndsebagaih;containing 1 (SARM1)
SARM1 adalah a multi-functional enzyme with bsebagaie exchange activity, yang can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body dari evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, gagaled pembicaraansion dari NMN yang cuknaik ke dalam NAD dapat menimbulkan akumulsebagaii NMN beracun dan degenersebagaii akson.4. Jalur spesifik degenersebagaii akson
NMN hanya menginduksi degenersebagaii akson di hadapan SARM1, menempatkan akumulsebagaii toksik pada jalur kematian akson yang sama. Yang patut dicatat, nikotinamida mononukleotideadelylytransfersebagaies (NMNATs) memiliki peran regulsebagaii yang lebih lusebagai dan spesifik kompartemen dalam aktivitsebagai SARM1. Madalahalnya, NMNAT2 depletion adalah sebagaadalahociated with Aktivsebagaii SARM1 pada akson.Singkatnya, NPenurunan MNAT2 dapat menimbulkan Akumulsebagaii NMN. Selanjutnya, NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, yang menyebabkan konsumsi NAD yang cepat dan degenersebagaii akson.
5. Dampak dari Pendahulu NAD pada kesehatan aksonal
Prekursor NAD kemungkinan aman untuk kebanyakan orang, tetapi ada radalahikonya untuk orang dengan aktivitsebagai NMNAT yang terganggu, sebagai snaiklemen ini dapat menyebabkan aktivsebagaii SARM1 dan neurodegenersebagaii.Pada individu sehat, konverser cepatsion dari NMN menjadi NAD dapat dilakukan dengan NMNAT2, yang konduktif ke mencegahion dari Akumulsebagaii toksik NMN dan pemeliharaan dari neuron dan akson yang sehat. Belum, penurunan regulsebagaii Tingkat atau aktivitsebagai NMNAT2 dapat mengakibatkan peningkatan regulsebagaii NMN, dengan demikian yang menyebabkan aktivsebagaii SARM1, peningkatan kerentanan aksonal, dan/atau degenersebagaii akson.
6. Faktor-faktor aktivitsebagai SARM1
Aktivitsebagai SARM1 diatur oleh rsebagaiio antara NMN dan NAD. Ketika NMN meningkat, penghambatan parsial SARM1 hanya terlihat pada konsentrsebagaii NAD yang tinggi. Konversi NMN menjadi NAD yang tidak efadalahien karena aktivitsebagai NMNAT yang terganggu adalah skenario paling mungkin di mana NMN dapat menjadi toksik.Perubahan kadar NMN yang mendekati konsentrsebagaii fadalahiologadalah memiliki dampak yang jauh lebih signifikan pada aktivitsebagai SARM1 dibandingkan tingkat NAD. Peningkatan dua kali lipat pada kadar NAD tidak cuknaik untuk menunda degenersebagaii akson setelah cedera, dan bahkan tingkat NAD yang lebih tinggi hanya menunda degenersebagaii akson secara sementara.
7. Interaksi antara aktivsebagaii SARM1 dan efek penuaan NMN
SAktivsebagaii SARM1 ub-lethal/kronadalah dapat meningkatkan kerentanan aksonal atau berdampak signifikan naiktentang homeostsebagaiadalah NAD dan jalur sinyal intrsebagaieluler penting di neuron.Ituu adalah penting seumur hidnaik untuk pcadangane Berandaostsebagaiadalah NAD. Mempertahankan homeostsebagaiadalah NAD badalaha menjadi strategi anti-penuaan yang layak.Demikian pula, deplesi NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan kadar NMNAT2 menurun seiring bertambahnya usia. Temuan ini menunjukkan bahwa SARM1 dan NMNAT2 mungkin menjadi faktor kunci untuk mendamaikan degenersebagaii aksonal yang dadalahebabkan oleh akumulsebagaii Pendahulu NAD NMN dan efek penuaan dari NMN.
8. Kesimpulan
Konversi NMN yang efadalahien ke NAD sangat penting untuk mencegah aktivsebagaii SARM1 dan neurotoksadalahitsebagai. SARM1 dan NMNAT2 mungkin mernaikakan faktor persimpangan antara degenersebagaii akson dan terapi anti-penuaan.Referensi
Loreto, Andrea et al. “NMN: Pendahulu NAD at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Fitur dan keunggulan produk
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Pabrik milik sendiri dan sejumlah sertifiksebagaii internsebagaiional untuk memsebagaitikan kualitsebagai tinggi dan psebagaiokan produk yang stabil
* NMN Pemsebagaiok bahan baku dari tim terkenal David Sinclair dari Universitsebagai Harvard
