NAD+补充作为一种有前景的衰老治疗剂
Pendahuluan
Degenerasi makula terkait usia (AMD) telah menjadi salah satu penyebab utama gangguan penglihatan bahkan kebutaan pada lansia, terutama pada mereka yang berusia di atas 50 tahun. Pada tahun 2020, sekitar 1,8 juta orang berusia di atas 50 tahun mengalami kebutaan akibat AMD dan sekitar 6,2 juta orang mengalami gangguan penglihatan sedang hingga berat di seluruh dunia. Pada tahun 2040, diperkirakan akan ada sekitar 288 juta orang dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, penambahan NAD+ mungkin menjadi pilihan terapi yang menjanjikan untuk AMD tahap awal.Tentang AMD
AMD adalah salah satu fenotip penuaan pada mata, yang terutama mempengaruhi titik fiksasi sentral mata (makula). Ada dua jenis AMD: AMD kering (non-eksudatif atau atrofi) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kasus AMD dimulai dengan AMD kering. Pada AMD, kehilangan penglihatan sentral bisa parah dan permanen. Hebatnya, suplemen makanan yang mengandung vitamin antioksidan, mineral (seng dan tembaga), lutein, dan zeaxanthin, sampai batas tertentu, dapat memperlambat perkembangan AMD tahap awal. Nikotinamida mononukleotida (NMN), turunan dari vitamin B3 (niasin), telah diungkapkan sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.Kelebihan kolesterol sebagai salah satu pemicu AMD
Ketidakseimbangan antara masuknya kolesterol (masuk ke sel) dan keluarnya kolesterol (keluar dari sel) dapat menyebabkan kelebihan kolesterol intraseluler, yang merupakan peristiwa awal dalam berbagai pemicu penuaan termasuk AMD. Kelebihan ini dapat memicu proses sitopatik dan patologis yang merugikan kesehatan sel. Salah satu konsekuensi spesifik dari defek keluarnya kolesterol adalah penuaan makrofag, yaitu sel imun yang membantu membersihkan debris seluler. Selain itu, defek tersebut dapat menyebabkan akumulasi lipofuscin di dalam mata.
LXR/CD38/NAD+sumbu yang mendasari perkembangan AMD
Aktivasi LXR/CD38 mendorong penuaan makrofag yang diinduksi kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD+. Secara spesifik, akumulasi kolesterol pada makrofag turunan sumsum tulang yang kekurangan keluarnya kolesterol meningkatkan transkripsi CD38 melalui aktivasi LXR, yang kemudian mendorong degradasi NAD+ dan menginduksi penuaan seluler, akhirnya mendorong fenotip AMD.Dampak supresif dari peningkatan NAD+ terhadap keadaan penuaan makrofag pada model tikus AMD
Penipisan NAD+ yang dimediasi kolesterol menginduksi penuaan dan disfungsi makrofag, mendorong deposisi lipid subretina dan neurodegenerasi, dua fitur kunci AMD. Penambahan NMN untuk meningkatkan kadar NAD+ membalikkan penuaan dan disfungsi makrofag, mencegah perkembangan fenotip AMD, seperti yang ditunjukkan oleh pembersihan deposit drusenoid subretina (SDD) yang difasilitasi dan berkurangnya akumulasi makrofag lipofuscin+.
结论
Defisit NAD+ yang diinduksi oleh kelebihan kolesterol intraseluler adalah mekanisme konvergen dari penuaan makrofag dan proses kausal yang mendasari AMD. Suplementasi NMN untuk meningkatkan kadar NAD+ berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi terkait usia.Referensi
[1] Masyarakat Vitreo-Retina Tiongkok dari Asosiasi Medis Tiongkok, Kelompok Penyakit Fundus dari Asosiasi Oftalmolog Tiongkok. Pedoman berbasis bukti untuk diagnosis dan pengobatan degenerasi makula terkait usia di Tiongkok (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, dkk. Aktivasi LXR/CD38 mendorong penuaan makrofag yang diinduksi kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD+. Cell Rep. Diterbitkan online 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
NAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada R&D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan prekursornya(misalnya NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang dapat dipilih, termasuk NAD ER Grade (penghilangan endotoksin), NAD Grade I (bubuk mentah IVD/suplemen makanan/kosmetik), NAD Grade II (API/intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk beku-kering atau bubuk kristal. Kemurnian NAD BONTAC dapat mencapai di atas 98%.
