Tambahan NAD+ sebagai Agen Senoterapeutik yang Menjanjikan
Pendahuluan
Degenerasi makula terkait usia (AMD) telah menjadi salah satu penyebab utama penglihatan rendah bahkan kebutaan pada lansia, terutama pada usia di atas 50 tahun. Pada tahun 2020, sekitar 1,8 juta orang berusia di atas 50 tahun menjadi buta oleh AMD dan sekitar 6,2 juta orang mengalami gangguan penglihatan sedang dan berat di seluruh dunia. Pada tahun 2040, diperkirakan akan ada sekitar 288 juta individu dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, mengisi ulang NAD+ mungkin merupakan opsi terapi yang menjanjikan untuk AMD dini.Tentang AMD
AMD adalah fenotip penuaan di mata, yang terutama memengaruhi titik fiksasi pusat mata (makula). Ada dua jenis AMD: AMD kering (non-eksudatif atau atrofik) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua casing AMD dimulai dengan AMD kering. Pada AMD, kehilangan penglihatan pusat bisa sangat parah dan permanen. Menariknya, suplemen makanan yang mengandung vitamin antioksidan, mineral (seng dan tembaga), lutein, dan zeaxanthin, sampai batas tertentu, dapat mengurangi perkembangan AMD dini. Nikotinamida mononukleotida (NMN), turunan vitamin B3 (niasin), telah diperkenalkan sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.Kelebihan kolesterol sebagai salah satu pemicu AMD
Ketidakseimbangan antara masuknya kolesterol (masuknya ke dalam sel) dan eflux (keluar dari sel) dapat menyebabkan kelebihan kolesterol intraseluler, yang merupakan peristiwa awal pada berbagai pemicu penuaan termasuk AMD. Surplus ini dapat memicu proses sitopatik dan patologis yang merugikan kesehatan sel. Salah satu konsekuensi spesifik dari cacat eflux kolesterol adalah penuaan makrofag, yaitu sel imun yang membantu membersihkan kotoran sel. Selain itu, cacat seperti ini dapat menyebabkan penumpukan lipofuscin di dalam mata.
LXR/CD38/NAD+ poros yang mendasari pengembangan AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Dampak supresif augmentasi NAD+ terhadap keadaan penuaan makrofag pada tikus model AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Kesimpulan
Defisit NAD+ yang diinduksi oleh kelebihan kolesterol intraseluler adalah mekanisme konvergen penuaan makrofag dan merupakan proses kausal yang mendasari AMD. Suplemen NMN untuk meningkatkan kadar NAD+ berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi terkait usia.Referensi
[1 Masyarakat Vitreo-Retina Tiongkok dari Asosiasi Medis Tiongkok, Kelompok Penyakit Fundus dari Asosiasi Dokter Mata Tiongkok. Pedoman berbasis bukti untuk diagnosis dan pengobatan degenerasi makula terkait usia di Tiongkok (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, dkk. Aktivasi LXR/CD38 mendorong penuaan makrofag yang diinduksi kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD+. Cell Rep. Diterbitkan secara online pada 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang harus dipilih, meliputi NAD ER Grade (pengangkatan endoxin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API/intermediate), dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan kelarutan yang lebih tinggi), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristalin. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai lebih dari 98%.
