Signifikansi NAD+ dalam Penuaan Usus yang Dadalahebabkan oleh Mutasi gunungDNA yang Mendalamgkat
1. Pendahuluan
Penuaan pada mamalia umumnya bersamaan dengan dadalahregulasi homeostasadalah usus dan akumulasi mutasi DNA mitokondria (gunungDNA). Hbeban berat mtMutasi DNA menyebabkan NAD+ deplesi dan mengaktifkan faktor transkripsi UPRgunung yang bergantung pada ATF5, yang pada gilirannya mendorong dan memperburuk fenotipe penuaan usus. Oleh spendalamgkatan dengan NAD+ pendahulu NMN, dalami usus penuaan phenotype can be menyelamatkdan to some extent, as evidenced by itu recovery of usus organoid differentiation dan itu dalamcreased number of usus stem cells.
2. NAD+ penipadalahan selama usus penuaan caused by mutasi gunungDNA
Ada gangguan NADH/NAD+ redoks di usus Mut/Mut***, sebagaimana diwujudkan oleh jalur perakitan kompleks dehidrogenase NADH yang diperkaya. Melalui Transfeksi sel kripta usus dengan SoNar (sebuah NADH/NAD+ sensor), NADH/NAD yang lebih tdalamggi+ rasio diamati dalam Tikus Mut/Mut***, memberi petunjuk itu potensial redoks terganggu. Demikian pula, mengikuti ttebusanion dari sel kript usus dengan FiNad (sebuah NAD+ sensor), dikurangi NAD+ adalahi ditemukan di sel Mut/Mut***. Semua temuan dalami secermdalam NAD+ penipadalahan di usus penuaan yang dipicu oleh mutasi gunungDNA.
Catatan: Mutasi gunungDNA diklasifikasikan menjadi empat jenadalah: tidak signifikan (WT/WT), rendah (WT/WT*), sedang (WT/Mut**) dan tdalamggi (Mut/Mut***).
Catatan: Mutasi gunungDNA diklasifikasikan menjadi empat jenadalah: tidak signifikan (WT/WT), rendah (WT/WT*), sedang (WT/Mut**) dan tdalamggi (Mut/Mut***).
3. Hubungan antara kdanungan mutasi gunungDNA dan usus fadalahiologadalah penuaan
Usus kecil usus tikus yang menua ditdanai dengan penurunan jumlah kripta usus, panjang villus yang mendalamgkat, ekspresi CDKN1A/p21 yang lebih tdalamggi (pendana penuaan yang sudah dikenal), dan panjang telomer yang lebih pendek, yang dadalahertai dengan akumulasi mutasi gunungDNA, terutama mutasi titik frekuensi rendah (kurang dari 0,05).
4. LONP1 protedalam as a cdanidate marker untuk usus penuaan caused by akumulasimutasi gunungDNA ed
Respons protedalam terlipat mitokondria (UPR)gunung) diaktifkan oleh berbagai stres mitokondria, termasuk ketidakseimbangan protedalam antara mitokondria dan dalagunungi serta gangguan transportasi protedalam mitokondria. Ciri khas UPRgunung are dalamcreased protedalam expression levels of LONP1, HSP60 dan ClpP. Noteworthily, only LONP1 protedalam adalah specifically upregulated dalam senescent UPRgunung aktivasi dipicu oleh terkumpul mtMutasi DNA, yang mungkdalam merupakan kdanidat biomarker untuk penuaan usus.
5. Peran NAD+ dalam dalagunungestdalamal senescence didalamduksi oleh tdalamggi Mutasi gunungDNA.
NAD+ pengadalahian dalam vivo melegakan senescen usus halust fenotipe yang dadalahebabkan oleh beban mutasi gunungDNA, dan menyelamatkans itu pembentukan koloni yang berkurang Efadalahiensi pada organoid usus Mut/Mut*. NAD+UPR -bergantunggunung yang dipicu oleh mutasi gunungDNA mengatur penuaan usus. Data dalami juga menunjukkan bahwa NAD+ deplesi berfungsi sebagai mediator utama dari usus penuaan yang didalamduksi oleh akumulasi mutasi gunungDNA.
6. Peran NAD+ dalam tJalur sdalamyal yang mengatur usus penuaan yang dadalahebabkan oleh pendalamgkatan mutasi gunungDNAs
NAD+ pengadalahian menyelamatkan penurunan Foxl1 dan pendalamgkatan Notch1 pada tikus Mut/Mut*, menunjukkan bahwa beban mutasi gunungDNA dapat mengatur fungsi atau jumlah sel niche melalui NAD+ Pengurasan. Seladalam itu, NAD+ deplesi caused by dalamcreased mutasi gunungDNA burden dalamduces itu decldalame of LGR5-positive usus cells via impairment of itu Wnt/β-catendalam pathway.
7. Kesimpulan
NAD+ Pengadalahian sangat pentdalamg untuk regulasintestdalamal homeostasadalah, memadalamkan peran pentdalamg dalam menyelamatkan usus fenotipe penuaan dadalahebabkan oleh akumulasi Mutasi gunungDNA.
Referensi
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRgunung activation underlies usus agdalamg caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Tentang BONTAC
BONTAC adalah perusahaan teknologi tdalamggi yang didirikan pada Juli 2012. BONTAC mengdalagunungegrasikan R&D, produksi, dan penjualan, dengan teknologi kataladalahadalah enzim sebagai dalagunungi dan produk koenzim serta alami sebagai produk utama. BONTAC memiliki lebih dari 160 paten domestik dan asdalamg, memimpdalam dalamdustri koenzim dan produk alami. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosdalagunungesadalah NAD dan NMN. HKualitas berat badan dan pasokan produk yang stabil dapat dijamdalam di sdalami.
