NAD+在mtDNA突变升高引起的肠道衰老中的意义
1.Pendahuluan
Penuaan pada mamalia umumnya disertai dengan disregulasi homeostasis usus dan akumulasi mutasi DNA mitokondria (mtDNA).Hbeban tinggi mumutasi DNA menyebabkanNAD+ deplesi danmengaktifkan faktor transkripsi ATF5-dependent UPRmt, yang pada gilirannya mempromosikan dan memperburuk fenotip penuaan usus. Oleh suplemen denganNAD+prekursorNMN,inimikrobiotafenotip penuaan dapat diselamatkan sampai batas tertentu, sebagaimana dibuktikan oleh pemulihan diferensiasi organoid usus dan peningkatan jumlah sel punca usus.
2. NAD+penipisan selama ususpenuaan yang disebabkan oleh mutasi mtDNA
Adagangguan NADH/NAD+redoks di usus Mut/Mut***，表现为jalur perakitan kompleks NADH dehidrogenase yang diperkaya.Melaluitransfeksi sel kripta ususdenganSoNar (sensor NADH/NAD+sensor), rasio NADH/NAD yang lebih tinggi+rasioyang diamatipada Tikus Mut/Mut***, menunjukkan对 potensial redoks yang terganggu. Demikian pula, setelah transfeksiakumulasi toksik NMN dan sel kripta usus dengan FiNad (sensor NAD+), lebih sedikit kandungan NAD+isiditemukanpada sel Mut/Mut***. Semua temuan ini mencerminkan NAD+在肠道中的耗竭由mtDNA突变引发的衰老.
Catatan:mtDNA突变分为四种类型：可忽略（WT/WT）、低（WT/WT*）、中等（WT/Mut**）和高（Mut/Mut***）。
Catatan:mtDNA突变分为四种类型：可忽略（WT/WT）、低（WT/WT*）、中等（WT/Mut**）和高（Mut/Mut***）。
3. mtDNA突变含量与生理性肠道之间的联系penuaan
老年小鼠肠道的小肠特征表现为肠隐窝数量减少、绒毛长度增加、CDKN1A/p21（一种众所周知的衰老标志物）表达升高以及端粒长度缩短，其中同时伴有mtDNA突变的积累，主要是低频（低于0.05）点突变。
4. LONP1蛋白作为由积累引起的肠道衰老的候选标志物积累mutasi DNA mt
Respons protein mitokondria yang tidak terlipat (UPRmt) diaktifkan oleh berbagai stres mitokondria, termasuk ketidakseimbangan protein antara mitokondria dan nukleus serta gangguan transpor protein mitokondria. Ciri khas UPRmt adalah peningkatan tingkat ekspresi protein LONP1, HSP60, dan ClpP. Perlu diperhatikan, hanya protein LONP1 yang secara spesifik diregulasi naik pada aktivasi UPRmt yang dipicu olehakumulasi维umutasi DNA, yang mungkin menjadi biomarker kandidat untuk penuaan usus.
5. PeranNAD+ pada ususal senescensangat yang diinduksi olehpeningkatan mutasi mtDNA.
NAD+pengisian kembaliin vivomeringankan fenotip penuaan usus kecil yang disebabkan oleh beban mutasi mtDNAu fenotipe yang disebabkan oleh beban mutasi mtDNA, dan penyelamatan, 对penurunan pembentukan koloni efisiensi pada organoid usus Mut/Mut***. NAD+-tergantung UPRmt yang dipicu oleh mutasi mtDNA mengatur penuaan usus. Data ini lebih lanjut menunjukkan bahwa NAD+penipisan berfungsi sebagai mediator kunci darimikrobiotapenuaan yang diinduksi oleh akumulasi mutasi mtDNA.
6. Peran NAD+ dalam jalur sinyal yang mengatur usus由增加的衰老所导致的mtDNA突变,
NAD+补充可挽救Mut/Mut***小鼠中Foxl1下调和Notch1上调，提示mtDNA突变负荷可通过NAD调节微环境细胞的功能或数量+耗竭。Selain itu,NAD+由增加的mtDNA突变负荷引起的耗竭通过损害Wnt/β-catenin通路诱导LGR5阳性肠道细胞的衰退。
7. Kesimpulan
NAD+ 补充对于调节iusush稳态具有重要意义，在挽救由累积引起的mikrobiota衰老表型 中发挥关键作用Mutasi DNA mtDNA.
Referensi
Yang, Liang dkk. “Aktivasi UPRmt yang bergantung pada NAD+ mendasari penuaan usus yang disebabkan oleh mutasi DNA mitokondria.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Tentang BONTAC
BONTACadalah perusahaan teknologi tinggi yang didirikan pada Juli 2012. BONTAC mengintegrasikan penelitian dan pengembangan, produksi, dan penjualan, dengan teknologi katalisis enzim sebagai inti dan koenzim serta produk alami sebagai produk utama. BONTAC memiliki lebih dari 160 paten dalam dan luar negeri, memimpin industri koenzim dan produk alami. BONTACmemiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNADdanNMN. HKualitas tinggi dan pasokan produk yang stabil dapat dijamindi sini.
