Ginsenosides on Cancer and  Related Clinical Studies 

Kanker adalah penyebab kematian utama secara global, dan pengobatannya sering kali melibatkan kombinasi operasi, kemoterapi, dan terapi radiasi. Namun, pengobatan ini tidak selalu efektif, terutama pada tahap lanjut penyakit, dan dapat menimbulkan efek samping yang signifikan. Oleh karena itu, diperlukan terapi alternatif yang dapat meningkatkan efektivitas pengobatan kanker sekaligus meminimalkan efek samping.
Ginsenosides are a group of steroidal saponins (as shown in figure 1)  that are primarily found in the root of the Panax ginseng plant. These compounds have been widely used in traditional Chinese medicine for their various health benefits, including anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-cancer properties. In recent years, there has been a growing interest in the potential of ginsenosides as anti-cancer agents.
 

Figure 1: Ginsenosides Group

Mekanisme Kerja Ginsenosida pada Kanker

Beberapa studi telah menunjukkan sifat anti-kanker dari ginsenosida. Ginsenosida dapat menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel kanker secara in vitro dan in vivo. Ginsenosida dapat menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram) pada sel kanker, mencegah angiogenesis tumor (pembentukan pembuluh darah baru untuk memasok tumor dengan nutrisi dan oksigen), serta menghambat invasi dan metastasis (penyebaran) sel kanker.

Salah satu ginsenosida yang paling banyak dipelajari karena sifat anti-kankernya adalah ginsenoside Rg3. Sebuah studi yang dipublikasikan di Journal of Ginseng Research menunjukkan bahwa ginsenosida Rg3 menghambat pertumbuhan dan invasi sel kanker prostat secara in vitro dan in vivo. Studi lain yang dipublikasikan di jurnal yang sama menunjukkan bahwa ginsenoside Rg3 dapat meningkatkan efek anti-kanker dari cisplatin, obat kemoterapi yang umum digunakan, pada sel kanker paru-paru.

Selain itu, ginsenoside Rg3 telah dipelajari karena potensinya mengurangi efek samping kemoterapi dan terapi radiasi. Sebuah studi yang dipublikasikan di Journal of Radiation Research menunjukkan bahwa ginsenosida Rg3 dapat mengurangi kerusakan pada sel sehat yang disebabkan oleh terapi radiasi pada tikus. Studi lain yang dipublikasikan di Journal of Ethnopharmacology menunjukkan bahwa ginsenoside Rg3 dapat mengurangi toksisitas cisplatin pada tikus.

Ginsenosida juga ditemukan memiliki efek anti-kanker pada jenis kanker lain, termasuk kanker payudara, kanker hati, dan kanker kolorektal. Dalam sebuah studi yang diterbitkan di Journal of Agricultural and Food Chemistry, ginsenosida ditemukan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara secara in vitro dan in vivo. Studi lain yang dipublikasikan di jurnal yang sama menunjukkan bahwa ginsenosida dapat menghambat pertumbuhan dan invasi sel kanker hati.

Ginsenosida juga ditemukan memiliki efek imunomodulasi. Sistem imun memainkan peran penting dalam perkembangan dan perkembangan kanker. Sebuah studi yang dipublikasikan di International Journal of Molecular Sciences menunjukkan bahwa ginsenosida dapat meningkatkan aktivitas sel pembunuh alami (NK), yang merupakan bagian dari sistem imun bawaan dan memainkan peran kunci dalam penghancuran sel kanker.

Tantangan yang Terkait dengan Penggunaan Ginsenosida sebagai Agen Anti-Kanker

Meskipun hasilnya menjanjikan, ada beberapa tantangan yang terkait dengan penggunaan ginsenosida sebagai agen anti-kanker. Salah satu tantangan utama adalah variabilitas kualitas dan komposisi ekstrak ginseng, yang dapat memengaruhi bioavailabilitas dan efektivitas ginsenosida. Selain itu, dosis optimal dan cara pemberian ginsenosida untuk pengobatan kanker masih belum jelas, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keamanan serta potensi efek sampingnya.
 

Studi klinis

Meskipun hasil dari studi praklinis menjanjikan, studi klinis tentang sifat anti-kanker ginsenosida masih terbatas. Salah satu tantangan utama dalam penggunaan klinis ginsenosida adalah bioavailabilitas yang buruk, yang dapat membatasi efektivitas terapeutiknya. Namun, beberapa studi klinis menunjukkan bahwa ginsenosida dapat meningkatkan kualitas hidup pasien kanker dengan mengurangi efek samping kemoterapi dan terapi radiasi. (seperti yang ditunjukkan pada gambar 2)

Gambar 2: Referensi studi klinis 

Sebagai contoh, sebuah studi klinis ginsenoside Rg3 yang dikombinasikan dengan kemoterapi pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil menunjukkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup tanpa progresi dibandingkan kemoterapi saja. Demikian pula, studi klinis ekstrak ginseng pada pasien kanker payudara yang menjalani kemoterapi menunjukkan penurunan kelelahan dan peningkatan kualitas hidup.

Kesimpulan

Ginsenosida telah muncul sebagai agen anti-kanker yang menjanjikan yang dapat menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel kanker, memicu apoptosis, mencegah angiogenesis tumor, serta menghambat invasi dan metastasis sel kanker. Ginsenoside Rg3, khususnya, telah banyak dipelajari karena sifat anti-kanker dan potensinya untuk mengurangi efek samping kemoterapi dan terapi radiasi. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal, jalur pemberian, dan profil keamanan ginsenosida pada manusia. Dengan penelitian lebih lanjut, ginsenosida berpotensi menjadi tambahan berharga bagi rangkaian pengobatan kanker saat ini, memberikan harapan baru bagi pasien kanker.


Referensi:
1. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 Menghambat Proliferasi Sel Kanker Prostat dengan Menurunkan Ekspresi Cox-2, Survivin, dan PCNA. Jurnal Internasional Kedokteran Klinis dan Eksperimental. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ, dkk. Panaxadiol dan panaxatriol adalah agen kemopreventif yang efektif melawan kanker paru-paru. Planta Med. Mar 2012; 78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenoside Rg3 meningkatkan sensitivitas sel NSCLC manusia terhadap obat platinum melalui penghambatan CXCR4. Biokimia Fisiologi Sel. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 mengurangi resistensi cisplatin pada kanker paru-paru dengan menurunkan PD-L1 dan membalikkan EMT. Farmakoter Biomedis. Feb 2019; 110:227-239.
5. Gao JL, dkk. Efek penghambat ginsenoside Rg3 yang dikombinasikan dengan gemcitabine pada sel kanker pankreas. Mol Med Rep. Apr 2017; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 enhances radiosensitization of hypoxic oesophageal cancer cell lines through vascular endothelial growth factor and hypoxia-inducible factor 1α. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenoside Rg3 meningkatkan sensitivitas radiosensitivitas sel skuamosa oral manusia. Am J Transl Res. 2019 15 Mei; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Bukti eksperimental dan epidemiologis potensi pencegahan kanker dari Panax ginseng C.A. Meyer. Kanker Nurr. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ, dkk. Aktivitas anti-kanker ginsenosida Rg3 melawan karsinoma hepatoseluler: Sebuah tinjauan. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 meningkatkan aktivitas sel pembunuh alami terhadap sel karsinoma hepatoseluler dengan mengatur ekspresi NKG2D dan CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan; 17(1):273-278.