Perbaikan Artritis Reumatoid Melalui MSCs-Exo dalam Kombinasi dengan Rh2
Pendahuluan
Berdasarkan laporan statistik dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), terdapat 18 juta orang yang menderita artritis reumatoid (RA) di seluruh dunia pada tahun 2019, dengan prevalensi pada wanita 2,5 kali lebih tinggi dibandingkan pria. Penyakit ini sangat memengaruhi kualitas hidup pasien dan bahkan dapat menyebabkan kecacatan pada kasus yang parah. Yang perlu diperhatikan, eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal (MSCs-exo) yang dikombinasikan dengan ginsenosida Rh2 telah terbukti efektif dalam meredakan gejala RA, menjanjikan sebagai obat adjuvant untuk RA.
Tentang RA
RA merupakan penyakit autoimun kronis yang umumnya terjadi pada usia paruh baya, yang terutama ditandai oleh proliferasi vaskular, peradangan sinovium, serta kekakuan/pembengkakan/deformasi/nyeri pada satu atau lebih sendi. Saat ini, pengobatan RA bergantung pada kortikosteroid, obat antiinflamasi nonsteroid, obat antirematik pemodifikasi penyakit sintetis, dan agen biologis. Namun, penggunaan jangka panjang obat-obatan ini dapat disertai berbagai efek samping seperti infeksi, kerusakan hati, kerusakan gastrointestinal, dan gagal jantung.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, dengan potensi diferensiasi ganda,dapat mengurangi peradangan sendi pada RA. Meskipun demikian, terdapat risiko potensial seperti imunogenisitas, heterogenitas dari berbagai batch sel, tumorigenisitas, dan masalah etika, yang membatasi aplikasi MSCs.
MSCs-exo adalah vesikel ekstraseluler kecil yang disekresikan oleh MSCs, dengan diameter berkisar antara 30 hingga 150 nanometer. Vesikel ini dapat membawa zat aktif biologis seperti asam nukleat dan molekul kecil, menjalankan fungsi MSCs. Dibandingkan dengan MSCs, MSCs-exo memiliki imunogenisitas rendah dan ha,tidak ada risiko pembentukan tumor dan batasan etika.
MSCs-exo adalah vesikel ekstraseluler kecil yang disekresikan oleh MSCs, dengan diameter berkisar antara 30 hingga 150 nanometer. Vesikel ini dapat membawa zat aktif biologis seperti asam nukleat dan molekul kecil, menjalankan fungsi MSCs. Dibandingkan dengan MSCs, MSCs-exo memiliki imunogenisitas rendah dan ha,tidak ada risiko pembentukan tumor dan batasan etika.
研究方案
Modelartritis yang diinduksi kolagen (CIA)dibuatpada tikus, diikuti dengan pengobatan menggunakan saline fosfat atau terapi tunggal/kombinasi dariMSCs-exo dan ginsenosida Rh2. Feses tikus dikumpulkan untuk amplifikasi sekuensing 16 rRNA dan analisis metabolomik tanpa target.
Efikasi signifikan dari MSCs-exo yang dikombinasikandengan ginsenosida Rh2 pada RA
Terapi kombinasi MSCs-exo dan ginsenosida Rh2, sebagian besar, memperbaikigejala RA padatikus model CIA, sebagaimana ditunjukkan oleh penguranganpembengkakan sendi serta penurunan signifikan padaskor artritis danketebalan telapak kaki.
Sementara itu,perubahan histopatologis padatikus model tikus model jelas membaik. Rh2 meningkatkan kemampuan MSC-exo untuk menekan ekspresi faktor inflamasi pada sinovium dan tulang rawan tikus model CIA, sebagaimana dibuktikan oleh penurunan regulasi TNF-α, IL-1β dan IL-6以及IL-10 pada kelompok exo+Rh2. Selain itu, erosi tulang pada sendi pergelangan kaki tikus CIA membaik, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan yang jelas pada BMD dan Tb.Th, serta penurunan yang menonjol pada BS/BV dan Tb.Sp pada kelompok exo+Rh2.
Sementara itu,perubahan histopatologis padatikus model tikus model jelas membaik. Rh2 meningkatkan kemampuan MSC-exo untuk menekan ekspresi faktor inflamasi pada sinovium dan tulang rawan tikus model CIA, sebagaimana dibuktikan oleh penurunan regulasi TNF-α, IL-1β dan IL-6以及IL-10 pada kelompok exo+Rh2. Selain itu, erosi tulang pada sendi pergelangan kaki tikus CIA membaik, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan yang jelas pada BMD dan Tb.Th, serta penurunan yang menonjol pada BS/BV dan Tb.Sp pada kelompok exo+Rh2.
Peran penting sumbu usus-sendi pada RA
GMikrobiota usus dan metabolittelah dianggap penting dalam perkembangan RA. Yang mengejutkan,MSCs-exo dan Rh2dapatsecara signifikan memperbaiki mikrobiota usus yang terganggu pada tikus模型CIA. Regulasi Candidatus_Saccharibacteria dan Clostridium_XlVb mungkin yang paling penting. Secara konkret,Candidatus_Saccharibacteriamemodulasi4. Keterlibatan makrofag dalam penekanan inflamasi plak oleh NMN jalur metabolisme pencernaan dan penyerapan vitamin melalui perubahan asam pantotenat dan vitamin D3. AdapunClostridium_XlVb, ia 生长性能， perubahan 16(R)-HETE dalam jalur metabolisme asam arakidonat.
结论
MSCs-exo dan Rh2 bekerja secara sinergis untuk memperbaiki RA dengan memodulasi mikrobiota usus dan metabolit, terutama pembentukan ulang kelimpahan Candidatus_Saccharibacteria dan Clostridium_XlVb.
Referensi
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interaksi inang-mikrobiota pada tikus dengan artritis yang diinduksi kolagen yang diobati dengan eksosom sel punca mesenkimal tali pusat manusia dan ginsenosida Rh2. Biomed Pharmacother. Diterbitkan online 2 April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
BONTAC telah berdedikasi pada penelitian dan pengembangan, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisginsenosida langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi lebih tinggi, dan kandungan lebih tinggi (hingga 99%).
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, atau pengeluaran yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
