SLC25A51 Berfungsi sebagai Decoupler Redoks NAD+/NADH di AML
Pendahuluan
Solute carrier family 25 member 51 (SLC25A51) dianggap sebagai transporter mamalia, yang mampu mengimpor nikotinamida adenin dinukleotida teroksidasi (NAD+) ke dalam matriks mitokondria. Hebatnya, peningkatan regulasi SLC25A51 memiliki korelasi dengan hasil yang lebih buruk pada pasien dengan leukemia myeloid akut (AML), penyakit hematologi yang agresif secara klinis dengan tingkat kematian lebih dari 70% dalam 5 tahun pertama setelah diagnosis awal.
Hubungan antara rasio NAD+/NADH dan SLC25A51 pada sel AML
Baik NAD+ (bentuk oksidatif) dan NADH (bentuk tereduksi) adalah koenzim penting untuk metabolisme energi seluler, dan rasio NAD+/NADH mencerminkan aktivitas metabolisme dan keadaan kesehatan, yang memiliki dampak langsung pada ritme seluler, penuaan, karsinogenesis, dan kematian.Mengimpor NAD+ mitokondria oleh SLC25A51 dapat menjadi aspek penting yang mendukung metabolisme mitokondria dalam tumorigenesis AML. Secara konkret, penurunan rasio NAD+/NADH mitokondria dan kehilangan spesifik ubikuinol tereduksi diamati setelah penipisan SLC25A51 pada sel AML U937.
SLC25A51 sebagai decoupler redoks NAD+/NADH pada AML
SLC25A51 berfungsi sebagai decoupler redoks NAD+/NADH dalam tumorigenesis AML untuk mempertahankan siklus TCA oksidatif dan mempromosikan glutaminolisis. Penipisan SLC25A51 mengakibatkan peningkatan penggunaan sumber karbon non-glutamin untuk mendukung siklus TCA, seperti yang ditentukan oleh peningkatan proporsi intermediet TCA yang tidak berlabel. SLC25A51 diperlukan untuk glutaminolisis yang kuat. Dalam konteks penipisan SLC25A51, sel AML dipaksa untuk lebih bergantung pada glutamin untuk sintesis aspartat.
Pengurangan AML dengan penipisan SLC25A51 dan 5-azacytidine
Kehilangan SLC25A51 menyebabkan redistribusi subseluler NAD+ pada sel AML untuk membatasi proliferasi. Kombinasi penipisan SLC25A51 dan 5-azacytidine jauh lebih efektif dalam menekan viabilitas sel AML dan memperpanjang waktu kelangsungan hidup tikus.
结论
SLC25A51 dapat mempertahankan fosforilasi oksidatif mitokondria dan meningkatkan proliferasi sel AML dengan mengatur rasio NAD+/NADH di mitokondria, dengan kemanjuran yang menjanjikan dalam mengobati AML, terutama jika dikombinasikan dengan 5-azacytidine.
NAD BONTAC
BONTAC telah berdedikasi pada R&D, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat yang terdiri dari Doktor dan Magister. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (misalnya NMN dan NR), dengan berbagai bentuk yang dapat dipilih (misalnya NAD kelas IVD bebas endotoksin, NAD bebas Na atau mengandung Na; NR-CL atau NR-Malat). Kualitas tinggi dan pasokan produk yang stabil dapat lebih terjamin di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah eksklusif Bonpure dan metode Whole-enzymatic Bonzyme.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
