Kekurangan NAD: Target yang Dapat Diobati untuk Nefropati Terkait HIV
Pendahuluan
Nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) kekurangan telah dikaitkan dengan berbagai gangguan ginjal, termsebagaiuk kondisi seperti cedera ginjal akut, nefropati diabetik, penyakit ginjal yang dipicu adenine, dan glomerulosklerosis segmental fokal yang disebabkan oleh adriamisin. Berdsebagaiarkan hal ini, sebuah studi terbaru lebih lanjut mengungkap bahwa NAD Kekurangan mungkin menjadi target yang dapat diobati untuk nefropati terkait virus imunodefisiensi manusia (HIV) (HIVAN).Tentang HIVAN
HIVAN adalah jenis penyakit ginjal khusus yang disebabkan oleh infeksi HIV, yang secara klinis ditandai dengan jumlah proteinuria yang besar dan penurunan fungsi ginjal jangka pendek yang cepat. Pameran HIVAN kerusakan patologis ginjal dari glomerulosklerosis segmental fokal yang runtuh, didampingi dengan itu prolifersebagaii/hipertrdarii/fusi podokit sebagai yah sebagai severe tubulointerstitial inflammation and microcystic dilatation dari tubulus ginjal. Ini adalah penyebab utama gagal ginjal stadium akhir pada psebagaiien yang terinfeksi HIV.Protokol penelitian
Tikus HIV tipe liar (WT) dan Tg26 (usia: 6-12 tahun minggu) adalah menjalani pengobatan INT-747 (10 mg/kg berat badan/hari; diet), ligan sintetis untuk reseptor X farnesoid, atau pengobatan riboside nikotinamida (NR; 500 mg/kg berat badan/hari; air minum), an Pendahulu NAD+. Di sini, urine 24 jam dikumpulkan menggunakan kandang metabolik. Sebelum dan sesudah pengobatan, tikus Berat badan juga diukur. AMinggu ke-12, mereka plsebagaima, serum, dan ginjal contoh dikumpulkan untuk analisis transkriptomik, metabolomik, dan patologi digital, serta itu deteksi oleh analisator fluks ekstrsebagaieluler.
Efek INT-747 dan NR pada ginjal tikus Tg26
Berikut sperawatan minggu ke-ix dari INT-747 dan NR, itu cedera ginjal di Tg26 mice sangat meringankaned, kadalahna ditunjukkan oleh yang diatur turun kadar kreatinin serum dan NGAL urin. Selain itu, patologis gejala seperti jaringan parut segmental glomerulus dan glomerulosklerosis global pada tikus Tg26 diatsebagaii dengan INT-747/NR.
Sementara itu, tberikut adalah tren penurunan menuju metabolites and genes in itu tricarboxylic acid (TCA) cycle and oxidative phosphorylation, complex IV activity, serta ekspresi gen dan protein mitokondria pada ginjal tikus Tg26, yang bagaimanapun adalah diselamatkan oleh INT-747/NR. Yang penting, deaktivsebagaii SIRT3 pada ginjal tikus Tg26 HIVAN, salah satu faktor hilir NAD yang mengganggu fungsi mitokondria, is dibalik oleh INT-747/NR juga. Temuan ini menandakan pemulihan metabolisme NAD+ dan fungsi mitokondria.
Kesimpulan
Kekurangan NAD berpotensi bertanggung jawab atsebagai perkembangan penyakit ginjal pada tikus dengan HIVAN. Pengobatan menggunakan INT-747 atau NR dapat memulihkan kadar NAD, sehingga meningkatkan fungsi ginjal. Pengisian ulang kadar NAD+ diperkirakan akan menjadi cara baru untuk meredakan HIVAN.Referensi
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, dkk. (2024). Kekurangan NAD berkontribusi pada penyakit ginjal progresif pada tikus nefropati HIV. Jurnal fisiologi Amerika. Fisiologi ginjal. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC telah didediksebagaiikan untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 180 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang harus dipilih, meliputi NAD ER Grade (pengangkatan endoxin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API/intermediate), dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan kelarutan yang lebih tinggi), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk lidariilissebagaii atau bubuk kristalin. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai lebih dari 98%.
