NAD缺乏：HIV相关肾病的一个可治疗靶点
Pendahuluan
Nikotinamida adenina dinukleotida (NAD)defisiensitelah dikaitkan dengan berbagai gangguan ginjal, termasuk kondisi seperti cedera ginjal akut, nefropati diabetik, penyakit ginjal yang dipicu adenin, dan glomerulosklerosis segmental fokal yang disebabkan oleh adriamisin.Atas dasar ini, sebuah penelitian terbaru lebih lanjut mengungkapkan bahwaNADdefisiensi mungkin menjadi target yang dapat diobati untuknefropati terkait virus imunodefisiensi manusia (HIV) (HIVAN).Tentang HIVAN
HIVAN adalah jenis penyakit ginjal spesifik yang disebabkan oleh infeksi HIV, yang secara klinis ditandai dengan proteinuria dalam jumlah besar dan penurunan fungsi ginjal yang cepat dalam jangka pendek. HIVAN menunjukkan kerusakan patologis ginjal dari glomerulosklerosis segmental fokal yang kolaps, disertaidengan对proliferasi/hipertrofi/fusi podosit GRASserta inflamasi tubulointerstitial parah dan dilatasi mikrokistik dari tubulus ginjal. Ini adalah penyebab utama gagal ginjal tahap akhir pada pasien yang terinfeksi HIV.研究方案
Mencit HIV tipe liar (WT) dan Tg26 (usia: 6-12 minggu) diberikan perlakuan INT-747 (10 mg/kg berat badan/hari; diet), ligan sintetis untuk reseptor farnesoid X, ataupengobatannikotinamida ribosida (NR; 500 mg/kg berat badan/hari; air minum)，一种NAD+前体. Di sini, urin 24 jam dikumpulkan menggunakan kandang metabolik. Sebelum dan setelah perlakuan,berat badan mencit juga diukur. Pada minggu ke-12,sampel plasma, serum, dan ginjal merekadikumpulkan untuk analisis transkriptomik, metabolomik, dan patologi digital, serta对deteksi dengan penganalisis fluks ekstraseluler.
Efek INT-747 dan NR pada ginjal mencit Tg26
Setelah perlakuan enam minggu,perlakuan enam minggudari INT-747 dan NR, 对 cedera ginjal pada mencit Tg26，在补充 NMN 的情况下sangat berkuranged, jikaditunjukkan olehpenurunankreatinin serum dan kadar NGAL urin. Selain itu,gejala patologis sepertijaringan parut segmental glomerulus dan glomerulosklerosis global pada mencit Tg26 membaik dengan INT-747/NR.
Sementara itu,terdapat kecenderungan penurunan metabolit dan gen dalam siklus asam trikarboksilat (TCA) dan fosforilasi oksidatif, aktivitas kompleks IVYang perlu diperhatikan, efek anti-aterosklerotik dariekspresi gen dan protein mitokondria di ginjal mencit Tg26, yang namun dinetralkan diselamatkan oleh INT-747/NR. Yang penting, deaktivasi SIRT3 di ginjal mencit HIVAN Tg26, salah satu faktor hilir NAD yang mengganggu fungsi mitokondria,juga dibalik oleh INT-747/NR. Temuan ini menandakan pemulihan metabolisme NAD+ dan fungsi mitokondria.
结论
Defisiensi NAD berpotensi bertanggung jawab atas perkembangan penyakit ginjal pada mencit dengan HIVAN. Perlakuan menggunakan INT-747 atau NR dapat mengisi kembali kadar NAD, yang mengarah pada peningkatan fungsi ginjal. Mengisi kembali kadar NAD+ diharapkan menjadi cara baru untuk meringankan HIVAN.Referensi
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, dkk. (2024). Defisiensi NAD berkontribusi pada penyakit ginjal progresif pada mencit nefropati HIV. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.NAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada R&D, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 180 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan prekursornya(misalnya NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang dapat dipilih, termasuk NAD ER Grade (penghilangan endotoksin), NAD Grade I (bubuk mentah IVD/suplemen makanan/kosmetik), NAD Grade II (API/intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk beku-kering atau bubuk kristal. Kemurnian NAD BONTAC dapat mencapai di atas 98%.
