Memulihkan NAD+ dengan NMN Menyelamatkan Fungsi Sel Imun Melawan Hepatitis B

Sorotan: Pada infeksi HBV kronis, peningkatan produksi ROS dikaitkan dengan kerusakan DNA yang tinggi pada sel T CD8 spesifik HBV

- Respons terhadap kerusakan DNA tidak berfungsi
- Regulasi berlebih CD38 dan aktivasi persisten Poli-ADP-Ribosa Polimerase (PARP)berkontribusi pada konsumsi NAD
- Penipisan NAD mempertahankan dan memperkuat disfungsi seluler pada sel T spesifik HBV yang kelelahan- Pengisian kembali NAD dapat memulihkan fungsi sel T
Hepatitis B Kronis (CHB) adalah infeksi virus persisten yang memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Infeksi ini dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah, kanker hati, dan akhirnya kematian. Salah satu ciri khas infeksi CHB adalah kelelahan sel T CD8 spesifik virus, yang penting untuk pembersihan virus. Kadar spesies oksigen reaktif (ROS) yang tinggi yang berasal dari mitokondria yang tidak berfungsi dapat menyebabkan peningkatan oksidasi protein dan kerusakan DNA pada sel T CD8 spesifik virus yang kelelahan.

Peneliti menunjukkan bagaimana penggunaan nikotinamida mononukleotida (NMN) dan nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) berpotensi memulihkan fungsi sel T CD8 yang kelelahan dalam sistem CHB.Mekanisme Kelelahan Sel T CD8 pada CHB

Studi telah menunjukkan bahwa kelelahan sel T CD8 pada pasien CHB dikaitkan dengan proses perbaikan DNA yang rusak, termasuk parylation yang bergantung pada NAD. Penipisan NAD ditunjukkan oleh ekspresi berlebih CD38, konsumen NAD utama, dan oleh peningkatan signifikan mekanisme perbaikan DNA, fungsi mitokondria, dan proteostasis dengan suplementasi NAD, yang juga dapat meningkatkan fungsi sel T CD8 antivirus spesifik HBV. Ini menunjukkan bahwa beberapa defek intraseluler yang saling terkait, termasuk pemendekan telomer, terkait secara kausal dengan penipisan NAD, yang mirip dengan proses penuaan sel.

Peran CD38 dalam Kelelahan Sel T CD8

CD38 telah diakui sebagai konsumen NAD utama dan ekspresi berlebihnya telah dikaitkan dengan konsumsi NAD yang tinggi dan penipisan berikutnya, serta dengan fungsi mitokondria yang berubah. Pada tikus tua, ekspresi berlebih CD38 dikaitkan dengan potensial membran mitokondria yang rendah dan peningkatan ketergantungan pada glikolisis, fitur metabolik yang umum pada sel T CD8 spesifik HBV pada CHB. Ekspresi berlebih CD38 mungkin terlibat secara kausal dalam kekurangan NAD pada sel T CD8 spesifik HBV yang kelelahan.

Peran NAD dalam Fungsi Sel T CD8

NAD adalah koenzim penting yang memainkan peran penting dalam pemeliharaan homeostasis energi, perbaikan DNA, dan sinyal redoks. Pemulihan kadar NAD intraseluler dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan proteostasis dan dengan demikian memulihkan fungsi sel T CD8 yang kelelahan pada CHB. Selain itu, suplementasi NAD juga dapat memulihkan mekanisme perbaikan DNA dan meningkatkan fungsi sel T CD8 antivirus spesifik HBV.

Kelelahan sel T CD8 adalah hambatan utama dalam pembersihan infeksi virus kronis, termasuk CHB. Penggunaan prekursor NAD NMN dan suplementasi NAD telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pemulihan fungsi sel T CD8 yang kelelahan pada pasien CHB. Ekspresi berlebih CD38 dan penipisan NAD berikutnya adalah faktor utama yang berkontribusi pada kelelahan sel T CD8 pada pasien CHB.

Oleh karena itu, koreksi fungsi intraseluler yang tidak teratur ini dengan suplementasi NAD mewakili strategi terapi potensial yang menjanjikan untuk infeksi HBV kronis. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi potensi penuh NMN dan NAD sebagai pengobatan untuk CHB.

Oleh karena itu, koreksi fungsi intraseluler yang tidak teratur ini melalui suplementasi NAD mewakili strategi terapi potensial yang menjanjikan untuk infeksi HBV kronis. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi potensi penuh NMN dan NAD sebagai pengobatan untuk CHB.