Studi Baru: Memulihkan NAD+ dengan NMN Menyelamatkan Fungsi Sel Imun Melawan Hepatitis B
Sorotan: Pada infeksi HBV kronis, produksi ROS yang tinggi dikaitkan dengan kerusakan DNA yang tinggi pada sel CD8 T spesifik HBV
- Respons terhadap kerusakan DNA tidak berfungsi
- Regulasi CD38 dan aktivasi persisten Poly-ADP-Ribose Polymerase (PARPs) berkontribusi pada konsumsi NAD
- Deplesi NAD mempertahankan dan memperkuat disfungsi seluler pada T spesifik HBV yang sudah habis Sel
-Pengisian ulang NAD dapat mengembalikan fungsi sel T
Hepatitis B Kronis (CHB) adalah infeksi virus yang persisten dan memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Infeksi ini dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah, kanker hati, dan akhirnya kematian. Salah satu ciri khas infeksi CHB adalah habisnya sel T CD8 spesifik virus, yang sangat penting untuk membersihkan virus. Kadar tinggi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berasal dari mitokondria yang tidak berfungsi dapat menyebabkan peningkatan oksidasi protein dan kerusakan DNA pada sel CD8 spesifik virus yang sudah habis. Peneliti tersebut menunjukkan bagaimana penggunaan nikotinamida mononukleotida (NMN) dan nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) berpotensi memulihkan fungsi sel T CD8 yang sudah habis dalam sistem CHB.
Mekanisme Kelelahan Sel T CD8 pada CHB
Studi menunjukkan bahwa kelelahan sel T CD8 pada pasien CHB berhubungan dengan proses perbaikan DNA yang cacat, termasuk paralasi bergantung pada NAD. Penurunan NAD ditandai dengan overekspresi CD38, konsumen utama NAD, dan peningkatan signifikan mekanisme perbaikan DNA, fungsi mitokondria, dan proteostasis melalui suplementasi NAD, yang juga dapat meningkatkan fungsi sel antiviral CD8 T spesifik HBV. Hal ini menunjukkan bahwa beberapa cacat intraseluler yang saling terhubung, termasuk pemendekan telomer, secara kausal terkait dengan penipisan NAD, yang mirip dengan proses penuaan sel.
Peran CD38 dalam Kelelahan Sel T CD8
CD38 telah diakui sebagai konsumen utama NAD dan ekspresi berlebihnya dikaitkan dengan konsumsi NAD yang tinggi dan penurunan berikutnya, serta perubahan fungsi mitokondria. Pada tikus yang menua, overekspresi CD38 dikaitkan dengan potensi membran mitokondria yang rendah dan peningkatan ketergantungan pada glikolisis, fitur metabolik yang umum pada sel T CD8 spesifik HBV pada CHB. Overekspresi CD38 mungkin terlibat secara kausal dalam kekurangan NAD pada sel T spesifik HBV yang sudah habis.
Peran NAD dalam Fungsi Sel T CD8
NAD adalah koenzim penting yang memainkan peran penting dalam pemeliharaan homeostasis energi, perbaikan DNA, dan sinyal redoks. Pemulihan kadar NAD intraseluler dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan proteostasis sehingga memulihkan fungsi sel T CD8 yang sudah habis pada CHB. Selain itu, suplementasi NAD juga dapat memulihkan mekanisme perbaikan DNA dan meningkatkan fungsi sel antiviral CD8 T spesifik HBV.
Kelelahan sel T CD8 merupakan hambatan utama dalam membersihkan infeksi virus kronis, termasuk CHB. Penggunaan prekursor NAD NMN dan suplementasi NAD telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pemulihan fungsi sel T CD8 yang sudah habis pada pasien CHB. Overekspresi CD38 dan penurunan NAD selanjutnya merupakan faktor utama yang berkontribusi pada kelelahan sel T CD8 pada pasien CHB.
Oleh karena itu, koreksi fungsi intraseluler yang terderegulasi ini dengan suplementasi NAD merupakan strategi terapeutik potensial yang menjanjikan untuk infeksi HBV kronis. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi potensi penuh NMN dan NAD sebagai pengobatan untuk CHB.
