Menargetkan NAD+ Salvage Pathway sebagai Pendekatan Potensial untuk Melawan Obesitas
Pendahuluan
4 Marth ditentukan sebagai Hari Obesitas Sedunia. Federasi Obesitas Dunia, UNICEF dan WHO telah menjadi tuan rumah Webinar Global yang Dipimpin Pemuda to talk about obesitas & youth. The obesitas crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by obesitas (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for obesitas have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of obesitas at its source. Notably, targeting NAD+ Jalur penyelamatan pada astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan potensial untuk melawan obesitas.
Asosiasi antara astrosit hipotalamus dan obesitas
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat regulasi nafsu makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang dihasilkan oleh sistem saraf pusat dan jaringan perifer untuk mendorong atau menekan nafsu makan, sehingga dapat memengaruhi berat badan. Perlu dicatat, astrosit aypothalamic tampaknya dapat menurunkan pembersihan glukosa dan meningkatkan kadar insulin plasma, yang memainkan peran penting dalam memodulasi metabolisme energi, yang diperkirakan akan menjadi target baru untuk pengobatan obesitas.
Mengurangi obesitas yang diinduksi oleh diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan jalur penyelamatan astrocyte NAD+
Dalam kondisi asupan lemak berlebihan, jalur penyelamatan NAD+ secara khusus diaktifkan pada astrosit hipotalamus, yang membatasi pengeluaran energi (EE) dan oksidasi lemak pada jaringan adiposa dengan menurunkan inervasi saraf simpatik, yang akhirnya menghasilkan Akumulasi lemak jaringan adiposa dan perkembangan obesitas.
CD38 sebagai mediator hilir peradangan astrosit yang diinduksi oleh jalur penyelamatan NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in obesitas
Pada mamalia, jalur penyelamatan merupakan cara utama untuk mempertahankan tingkat NAD+ seluler. Langkah penting dalam jalur penyelamatan NAD+ dipicu oleh NAMPT. Sebagai respons terhadap kelebihan lemak, aktivasi NAMPT-NAD astrositik+Sumbu -CD38 memicu respons pro-inflamasi di hipotalamus, memicu sinyal Ca2+ basal yang aktif secara abnormal dan respons Ca2+ yang terganggu terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida mirip glukagon 1, yang akhirnya menghasilkan astrosit hipotalamus yang tidak berfungsi dan berkontribusi pada perkembangan obesitas.
Kesimpulan
Secara mekanis, penghambatan jalur penyelamatan NAD+ astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hilirnya, mengurangi peradangan hipotalamus dan mengurangi perkembangan obesitas yang diinduksi HFD pada tikus jantan.
Referensi
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of obesitas. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang harus dipilih, meliputi NAD ER Grade (pengangkatan endoxin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API/intermediate), dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan kelarutan yang lebih tinggi), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristalin. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai lebih dari 98%.
Penafian
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
