Menargetkan Jalur Penyelamatan NAD+ sebagai Pendekatan Potensial untuk Memerangi Obesitas
Pendahuluan
4 Maretthditetapkan sebagaiHari Obesitas Sedunia. Federasi Obesitas Dunia, UNICEF, dan WHO telah menyelenggarakanwebinar yang dipimpin pemuda globaluntuk membahas obesitas & pemuda. Krisis obesitas secara bertahap telah menarik banyak perhatian. Laporan terbaru oleh Lancet menunjukkan bahwa satu miliar orang terganggu oleh obesitas (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja, dan 39 juta anak-anak. Baru-baru ini, studi etiologi dan intervensi untuk obesitas secara progresif difokuskan pada sistem saraf pusat, dengan upaya untuk mengekang timbulnya obesitas pada sumbernya. Secara khusus, menargetkanNAD+jalur penyelamatan di astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan potensial untuk memerangi obesitas.
Hubungan astrosit hipotalamus dan obesitas
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat pengaturan nafsu makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang diproduksi oleh sistem saraf pusat dan jaringan perifer untuk mempromosikan atau menekan nafsu makan, sehingga mempengaruhi berat badan. Yang perlu diperhatikan, astrosit hipotalamus tampaknya dapat menurunkan pembersihan glukosa dan meningkatkan kadar insulin plasma, memainkan peran penting dalam memodulasi metabolisme energi, yang diharapkan menjadi target baru untuk pengobatan obesitas.
Pengurangan obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan jalur penyelamatan NAD+ astrosit
Dalam kondisi asupan lemak berlebihan, jalur penyelamatan NAD+ secara khusus diaktifkan di astrosit hipotalamus, yang menahan pengeluaran energi (EE) dan oksidasi lemak di jaringan adiposa dengan menurunkan persarafan saraf simpatik, akhirnya menghasilkan akumulasi lemak jaringan adiposa dan perkembangan obesitas.
CD38 sebagai mediator hilir peradangan astrosit yang diinduksi oleh jalur penyelamatan NAD+.
CD38 berfungsi di hilir jalur penyelamatan NAD+ di astrosit hipotalamus yang dibebani lemak berlebih. Penghapusan CD38 di astrosit nukleus arkuatus mengurangi penambahan berat badan, mengurangi massa lemak, meningkatkan EE, dan menurunkan RER selama konsumsi HFD. Penghapusan Cd38 di astrosit hipotalamus dapat memperbaiki peradangan hipotalamus dengan meningkatkan kadar NAD+. Peradangan hipotalamus tidak hanya dapat menyebabkan ketidakseimbangan energi, tetapi juga memperburuk resistensi insulin sentral dan resistensi leptin, yang dapat menyebabkan akumulasi lemak di jaringan perifer.
Peran sumbu nikotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 dalam obesitas
Pada mamalia, jalur penyelamatan mewakili cara utama untuk mempertahankan kadar NAD+ seluler. Langkah penting dalam jalur penyelamatan NAD+ dikatalisis oleh NAMPT. Sebagai respons terhadap kelebihan lemak, aktivasi sumbu NAMPT-NAD+-CD38 astrositik menginduksi respons pro-inflamasi di hipotalamus, memunculkan sinyal Ca2+ basal yang diaktifkan secara abnormal dan respons Ca2+ yang terganggu terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida mirip glukagon-1, akhirnya menghasilkan astrosit hipotalamus yang disfungsional dan berkontribusi pada perkembangan obesitas.
结论
Secara mekanis, penghambatan jalur penyelamatan NAD+ astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hilirnya, mengurangi peradangan hipotalamus dan melemahkan perkembangan obesitas yang diinduksi HFD pada tikus jantan.
Referensi
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. dkk (2024). Jalur penyelamatan NAD+ astrosit hipotalamus memediasi penggabungan konsumsi lemak berlebih dalam model tikus obesitas. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
NAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada R&D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan prekursornya(mis. NMN dan NR).Ada berbagai jenis NAD yang dapat dipilih, termasuk NAD Grade ER (penghilangan endotoksin), NAD Grade I (bubuk mentah IVD/suplemen makanan/kosmetik), NAD Grade II (API/intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk beku-kering atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD dapat mencapai di atas 98%.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. BONTAC tidak bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, atau pengeluaran apa pun yang timbul atau dihasilkan secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
