人参皂苷Rh2对非小细胞肺癌的调控靶点与机制
Pendahuluan
Dengan adanya oksigen, tumor menghasilkan adenosin trifosfat (ATP) melalui glikolisis, bukan fosforilasi oksidatif mitokondria, sebuah fenomena yang dikenal sebagai "efek Warburg". Glikolisis aerobik yang disebabkan oleh lingkungan mikro tumor yang berubah merupakan faktor penting yang berkontribusi terhadap perkembangan tumor ganas. Ginsenosida Rh2 (Rh2) dapat secara spesifik membalikkan pergeseran dari glikolisis aerobik tumor ke fosforilasi oksidatif untuk memodulasi perilaku metabolik kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC), yang pada akhirnya mendorong "jinaknya" NSCLC.Dampak supresif Rh2 terhadap perkembangan ganas NSCLC
Rh2 menghambat proliferasi, invasi, dan migrasi, serta mendorong apoptosis sel NSCLC. Sementara itu, pengobatan Rh2 menekan angiogenesis limfatik tumor, sebagaimana ditunjukkan oleh penurunan ekspresi CD31 yang jelas. Selain itu, Rh2 menghambat metastasis NSCLC dengan menghambat transisi epitel-mesenkimal (EMT), sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan E-cadherin dan penurunan N-cadherin di jaringan paru-paru setelah pengobatan Rh2.
Target dan mekanisme yang mendasari Rh2 terhadap NSCLC
Rh2hampers kapasitas glikolitik aerobik NSCLC, termasuk penyerapan glukosa dan produksi laktat, melalui jalur HIF1-α/PDK4. Secara spesifik, Rh2 menargetkan faktor yang diinduksi hipoksia HIF-1α untuk menurunkan ekspresinya, selanjutnya mengurangi ekspresi PDK4, enzim penting dalam proses oksidasi glukosa. Dengan cara ini, Rh2 selanjutnya menekan glikolisis aerobik, mendorong proses oksidatif aerobik mitokondria, dan merangsang produksi spesies oksigen reaktif (ROS), sehingga mendorong sel tumor untuk memasuki program apoptosis normal.
Efikasi Rh2 yang dikombinasikan dengan DCA pada NSCLC
Natrium dikloroasetat (DCA), inhibitor piruvat dehidrogenase kinase (PDKs), telah umum digunakan dalam praktik klinis sebagai obat antikanker yang menargetkan glikolisis, namun memiliki hepatotoksisitas dan neurotoksisitas pada dosis tinggi. Perlu dicatat, kombinasi Rh2 dengan DCA secara dramatis membalikkan perilaku biometabolik tumor, dan selanjutnya mengurangi dosis DCA, yang menurunkan toksisitas DCA, sehingga sangat meningkatkan kemanjuran obat.
结论
Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui regulasi sumbu HIF1-α/PDK4 pada NSCLC. Ini mengaktifkan program apoptosis NSCLC dan memberikan efek potensiasi dan pengurangan toksisitas ketika digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi DCA, menunjukkan potensinya sebagai adjuvant melawan tumor.Referensi
Liu X, Li J, Huang Q, dkk. Ginsenosida Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui regulasi sumbu HIF1-α/PDK4 pada kanker paru-paru sel non-kecil. Mol Med. 2024;30(1):56. Diterbitkan 26 Apr 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC telah berdedikasi pada penelitian dan pengembangan, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisginsenosida langka Rh2/Rg3，采用纯原料，转化率更高，含量更高（高达99%）。BONTAC提供定制产品解决方案的一站式服务。凭借独特的Bonzyme酶法合成技术，可在此精确合成S型和R型异构体，具有更强的活性和精准的靶向作用。我们的产品经过严格的第三方自检，值得信赖。
