Target Regulasi dan Mekanisme Ginsenoside Rh2 untuk NSCLC
16 Mei 2024
Perkenalan
Dengan adanya oksigen, tumor menghasilkan adenosin trifosfat (ATP) melalui glikolisis alih-alih fosforilasi oksidatif mitokondria, sebuah fenomena yang dikenal sebagai "efek Warburg". Glikolisis aerobik yang disebabkan oleh lingkungan mikro tumor yang berubah merupakan faktor penting yang berkontribusi terhadap perkembangan tumor ganas. Ginsenoside Rh2 (Rh2) secara khusus dapat membalikkan pergeseran dari glikolisis aerobik tumor ke fosforilasi oksidatif untuk memodulasi perilaku metabolisme kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), yang pada akhirnya mempromosikan "jinakisasi" NSCLC.Dampak penekan Rh2 pada perkembangan ganas NSCLC
Rh2 menghambat proliferasi, invasi dan migrasi, sekaligus mempromosikan apoptosis sel NSCLC. Sementara itu, pengobatan Rh2 menekan angiogenesis getah bening tumor, seperti yang dimanifestasikan oleh ekspresi CD31 yang jelas berkurang. Selain itu, Rh2 menghambat metastasis NSCLC dengan menghambat transisi mesenkim epitel (EMT), sebagaimana dibuktikan dengan upregulasi E-cadherin dan downregulasi N-cadherin di jaringan paru-paru pasca pengobatan Rh2.
Target dan mekanisme yang mendasari Rh2 terhadap NSCLC
Rh2 menghambat kapasitas glikolitik aerobik NSCLC, termasuk penyerapan glukosa dan produksi laktat, melalui jalur HIF1-α/PDK4. Secara khusus, Rh2 menargetkan faktor HIF-1α yang dapat diinduksi hipoksia untuk menurunkan regulasi ekspresinya, yang kemudian mengurangi ekspresi PDK4, enzim penting selama proses oksidasi glukosa. Dengan cara ini, Rh2 lebih lanjut menekan glikolisis aerobik, meningkatkan proses oksidatif aerobik mitokondria, dan merangsang produksi spesies oksigen reaktif (ROS), sehingga mendorong sel tumor untuk memasuki program apoptosis normal.
Kemanjuran Rh2 dikombinasikan dengan DCA pada NSCLC
Sodium dichloroacetate (DCA), penghambat pyruvate dehydrogenase kinase (PDK), telah umum digunakan dalam praktik klinis sebagai obat antikanker yang menargetkan glikolisis, namun memiliki hepatotoksisitas dan neurotoksisitas pada dosis tinggi. Khususnya, kombinasi Rh2 dengan DCA secara dramatis membalikkan perilaku biometabolik tumor, dan selanjutnya mengurangi dosis DCA, yang mengurangi toksisitas DCA, sangat meningkatkan kemanjuran obat.
Kesimpulan
Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui pengaturan sumbu HIF1-α/PDK4 pada NSCLC. Ini mengaktifkan program apoptosis NSCLC dan memberikan efek potensiasi dan pengurangan toksisitas bila digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi DCA, mengisyaratkan potensinya sebagai adjuvan melawan tumor.Referensi
Liu X, Li J, Huang Q, dkk. Ginsenoside Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui pengaturan sumbu HIF1-α/PDK4 pada kanker paru-paru non-sel kecil. Mol Med. 2024; 30(1):56. Diterbitkan 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (hingga 99%). Layanan satu atap untuk solusi produk yang disesuaikan tersedia di BONTAC. Dengan teknologi sintesis enzimatik Bonzyme yang unik, isomer tipe-S dan tipe-R dapat disintesis secara akurat di sini, dengan aktivitas yang lebih kuat dan tindakan penargetan yang tepat. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai dapat dipercaya.
