Target dan Mekanisme Regulasi Ginsenoside Rh2 untuk NSCLC
Pendahuluan
Dalam keberadaan oksigen, tumor menghasilkan adenosin trifosfat (ATP) melalui glikolisis, bukan fosforilasi oksidatif mitokondria, fenomena yang dikenal sebagai "efek Warburg". Glikolisis aerobik yang disebabkan oleh mikrolingkungan tumor yang berubah merupakan faktor penting yang berkontribusi pada perkembangan tumor ganas. Ginsenoside Rh2 (Rh2) secara khusus dapat membalikkan pergeseran dari glikolisis aerobik tumor ke fosforilasi oksidatif untuk memodulasi perilaku metabolik kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), yang pada akhirnya mendorong "benignisasi" NSCLC.Dampak penekanan Rh2 terhadap perkembangan ganas NSCLC
Rh2 menghambat proliferasi, invasi, dan migrasi, sekaligus mendorong apoptosis sel NSCLC. Sementara itu, pengobatan Rh2 menekan angiogenesis limfa tumor, yang dimanifestasikan oleh penurunan ekspresi CD31 yang jelas. Selain itu, Rh2 menghambat metastasis NSCLC dengan menghambat transisi mesenkimal epitel (EMT), seperti yang dibuktikan oleh peningkatan E-kadherin dan penurunan N-kadherin pada jaringan paru-paru setelah pengobatan Rh2.
Target dan mekanisme dasar Rh2 terhadap NSCLC
Rh2keranjangs kapasitas glikolitik aerobik NSCLC, termasuk penyerapan glukosa dan produksi laktat, melalui jalur HIF1-α/PDK4. Secara khusus, Rh2 menargetkan faktor HIF-1α yang dapat diinduksi hipoksia untuk menurunkan ekspresinya, sehingga mengurangi ekspresi PDK4, enzim penting selama proses oksidasi glukosa. Dengan cara ini, Rh2 semakin menekan glikolisis aerobik, mendorong proses oksidatif aerobik mitokondria, dan merangsang produksi spesies oksigen reaktif (ROS), sehingga mendorong sel tumor masuk ke program apoptotik normal.
Efektivitas Rh2 yang dikombinasikan dengan DCA di NSCLC
Natrium dikloroasetat (DCA), inhibitor piruvat dehidrogenase kinase (PDK), telah umum digunakan dalam praktik klinis sebagai obat antikanker yang menargetkan glikolisis, namun memiliki hepatotoksisitas dan neurotoksisitas pada dosis tinggi. Yang patut dicatat, kombinasi Rh2 dengan DCA secara dramatis membalikkan perilaku biometabolik tumor, dan semakin mengurangi dosis DCA, yang menurunkan toksisitas DCA, sehingga sangat meningkatkan efektivitas obat.
Kesimpulan
Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui pengaturan sumbu HIF1-α/PDK4 pada NSCLC. Obat ini mengaktifkan program apoptotik NSCLC dan memberikan efek potensiasi serta pengurangan toksisitas saat digunakan bersama agen kemoterapi DCA, yang menunjukkan potensinya sebagai adjuvan terhadap tumor.Referensi
Liu X, Li J, Huang Q, dan lain-lain. Ginsenoside Rh2 menggeser metabolisme tumor dari glikolisis aerobik ke fosforilasi oksidatif melalui pengaturan sumbu HIF1-α/PDK4 pada kanker paru-paru non-sel kecil. Mol Med. 2024; 30(1):56. Diterbitkan 26 Apr 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosida
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, manufaktur, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisginsenosida langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi lebih tinggi, dan konten lebih tinggi (hingga 99%). Layanan satu atap untuk solusi produk yang disesuaikan tersedia di BONTAC. Dengan unikBonzyme teknologi sintesis enzimatik, baik isomer tipe S maupun tipe R, dapat disintesis dengan akurat di sini, dengan aktivitas yang lebih kuat dan aksi penargetan yang presisi. Produk kami menjalani inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.
