Penerapan NMN dalam Meningkatkan Kualitas Oosit pada Tikus T1D
09 Mei 2024
Perkenalan
Disfungsi reproduksi sering terjadi pada wanita yang menderita diabetes tipe 1 (T1D), hingga 40% di antaranya akan mengembangkan berbagai disfungsi reproduksi sepanjang hidup mereka. Pasien T1D sering memiliki tingkat pematangan oosit yang menurun dan oosit berkualitas rendah. Patut dicatat, nicotinamide mononucleotide (NMN) telah dipastikan efektif dalam meningkatkan laju pematangan dan kualitas oosit, yang membawa harapan baru bagi pasien diabetes yang terganggu oleh masalah infertilitas.
Efek merugikan T1D pada fungsi reproduksi
T1D berbahaya bagi pematangan oosit, perkembangan embrio pra-implantasi dan hasil kehamilan, yang dapat menyebabkan menarche tertunda, kelainan siklus menstruasi, disfungsi ovulasi, sindrom ovarium polikistik, kesuburan rendah, komplikasi kehamilan, dan potensi menopause dini. Ibu dengan T1D dapat menghasilkan janin dengan insiden malformasi dan kematian yang lebih tinggi. T1D dapat mengurangi ukuran ovarium dan berat ovarium sampai batas tertentu, meningkatkan risiko infertilitas. Dalam kondisi diabetes, peningkatan glukosa dapat mengurangi laju ekstrusi tubuh kutub pertama, sehingga mengganggu kemampuan pertumbuhan dan perkembangan oosit.
Efek NMN pada pematangan oosit tikus dengan tikus T1D
NMN dapat memulihkan dinamika aktin, seperti yang ditandai dengan intensitas fluoresensi aktin yang meningkat secara substansial pada membran plasma oosit tikus diabetes setelah pengobatan NMN. Selain itu, NMN membalikkan cacat meiosis pada oosit dewasa in vitro tikus dengan diabetes. Cacat gelendong sering diamati pada oosit MII tikus dengan diabetes, sedangkan suplementasi NMN secara nyata mengurangi frekuensi gelendong cacat yang disebabkan oleh diabetes.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondria dari oosit diabetes yang matang secara in vitro, seperti yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan dramatis tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan fisi mitokondria (Drp1) dalam in vitro oosit diabetes matang pasca pengobatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS yang tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, sebagaimana dimanifestasikan oleh penurunan tingkat ROS, sinyal γH2A.X yang lemah dan tingkat mRNA yang diregulasi dari Sod1 anti-oksidasi.
Selain itu, asetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan kadar Sirt1 dan Sirt3 serta sinyal H4K16acin yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetes setelah pengobatan NMN.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondria dari oosit diabetes yang matang secara in vitro, seperti yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan dramatis tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan fisi mitokondria (Drp1) dalam in vitro oosit diabetes matang pasca pengobatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS yang tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, sebagaimana dimanifestasikan oleh penurunan tingkat ROS, sinyal γH2A.X yang lemah dan tingkat mRNA yang diregulasi dari Sod1 anti-oksidasi.
Selain itu, asetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan kadar Sirt1 dan Sirt3 serta sinyal H4K16acin yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetes setelah pengobatan NMN.
Kesimpulan
NMN mungkin merupakan reagen yang efektif untuk meningkatkan persentase pematangan in vitro oosit dan kualitas oosit dari tikus betina dengan diabetes sebagian melalui peningkatan fungsi mitokondria, membalikkan cacat meiotik, mengurangi tingkat ROS, menyelamatkan dinamika aktin, menekan kerusakan DNA dan memulihkan modifikasi histon, yang memberikan petunjuk signifikan untuk pengobatan infertilitas pasien dengan diabetes.
Referensi
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide meningkatkan pematangan oosit tikus dengan diabetes tipe 1. Diabetes Nutr. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: gangguan metabolisme dan reproduksi pada wanita. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: gangguan metabolisme dan reproduksi pada wanita. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTAC adalah pelopor industri NMN dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis seluruh enzim pertama di seluruh dunia. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang khusus produk koenzim. Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen nasional pertama dan satu-satunya provinsi di Guangdong, Cina. Produk koenzim BOMNTAC banyak digunakan di bidang-bidang seperti kesehatan nutrisi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari dan pertanian hijau.
Sanggahan
Artikel ini berdasarkan referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk dihapus. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
