NMN在改善T1D小鼠卵母细胞质量中的应用
Pendahuluan
Disfungsi reproduksi sering terjadi pada wanita yang menderita diabetes tipe 1 (T1D), hingga 40% dari mereka akan mengalami berbagai disfungsi reproduksi sepanjang hidup mereka. Pasien T1D sering memiliki tingkat pematangan oosit yang menurun dan oosit berkualitas rendah. Tidaklayak disebut, nikotinamida mononukleotida (NMN) telah terbukti efektif dalam meningkatkan tingkat pematangan dan kualitas oosit, yang memberikan harapan baru bagi pasien diabetes yang menderita masalah infertilitas.
Efek merugikan dariT1D padafungsi reproduksi
T1D berbahaya bagi pematangan oosit, perkembangan embrio pra-implantasi, dan hasil kehamilan, yang dapat menyebabkan menarche tertunda, kelainan siklus menstruasi, disfungsi ovulasi, sindrom ovarium polikistik, kesuburan rendah, komplikasi kehamilan, dan potensi menopause dini. Ibu dengan T1D dapat menghasilkan janin dengan insiden malformasi dan kematian yang lebih tinggi.T1D dapat mengurangiukuran ovarium dan berat ovariumsampai batas tertentu, meningkatkan risiko infertilitas. Dalam kondisi diabetes, glukosa yang meningkat dapat mengurangi tingkat ekstrusi badan kutub pertama, sehingga mengganggukemampuan pertumbuhan dan perkembangan oosit.
Efek NMN pada pematangan oosit tikus dengan diabetes tipe 1
NMN dapat memulihkan dinamika aktin, yang ditandai dengan intensitas fluoresensi aktin yang meningkat secara substansial pada membran plasma oosit tikus diabetes setelah perawatan NMN. Selain itu, NMN membalikkan defek meiosis padain vitrooosit matang dari tikus dengan diabetes. Defek spindel sering diamati pada oosit MII dari tikus dengan diabetes, sedangkan suplementasi NMN secara nyata mengurangi, frekuensi spindel defek yang disebabkan oleh diabetes.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondria dariin vitro oosit diabetes yang matang, yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang pulih serta peningkatan dramatis dalam tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan fisi mitokondria (Drp1) padain vitrooosit diabetes yang matang setelah perawatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, sebagaimana ditunjukkan oleh penurunan tingkat ROS, sinyalγH2A.X yang lemah, dan peningkatan tingkat mRNA dari anti-oksidan Sod1, masing-masing.
Selanjutnya,asetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon yang menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan oleh对peningkatan tingkat Sirt1 dan Sirt3 serta sinyal H4K16ac yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetessetelah perawatan NMN.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondria dariin vitro oosit diabetes yang matang, yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang pulih serta peningkatan dramatis dalam tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan fisi mitokondria (Drp1) padain vitrooosit diabetes yang matang setelah perawatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, sebagaimana ditunjukkan oleh penurunan tingkat ROS, sinyalγH2A.X yang lemah, dan peningkatan tingkat mRNA dari anti-oksidan Sod1, masing-masing.
Selanjutnya,asetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon yang menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan oleh对peningkatan tingkat Sirt1 dan Sirt3 serta sinyal H4K16ac yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetessetelah perawatan NMN.
结论
NMN mungkin merupakan reagen yang efektif untuk meningkatkanin vitro persentase pematangan oosit dan kualitas oosit dari tikus betina dengan diabetes sebagian melaluipeningkatan fungsi mitokondria, membalikkan defek meiosis, mengurangi tingkat ROS, menyelamatkan dinamika aktin, menekan kerusakan DNA, dan memulihkan modifikasi histon, yang memberikan petunjuk signifikan untuk pengobatan infertilitas pada pasien dengan diabetes.
Referensi
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACadalah peloporNMNindustri dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis enzim utuh pertama di dunia. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang khusus produk koenzim. Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim nasional pertama dan satu-satunya tingkat provinsi di Guangdong, Tiongkok. Produk koenzim BOMNTAC banyak digunakan di bidang-bidang seperti kesehatan nutrisi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari, dan pertanian hijau.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, atau pengeluaran yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
