解读NMN给药的另一种作用机制：改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭
1. Pendahuluan
Gagal jantung adalah kondisi serius dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Secara khusus, gagal jantung diastolik, sebagai salah satu manifestasi paling umum dari gagal jantung pada lansia, selalu dipandang sebagai penyakit terminal terkait penuaan klasik karena prevalensinya yang tinggi dan kurangnya pengobatan yang efektif.Nikotinamida mononukleotida(NMN) meningkatkan harapan untuk pengobatan penyakit ini. NMN dapat memulihkan fungsi jantung dan pembuluh darah, melindungi jantung dari kerusakan setelah serangan jantung, mencegah gagal jantung dengan meningkatkan kesehatan mitokondria, dan memulihkan penurunan kardiovaskular, kognitif, dan metabolik.
Studi ini didedikasikan untuk menguraikan mekanisme kerja lain dari pemberian NMN, yaitu memperbaiki ferroptosis lisosom untuk mencegah gagal jantung.
2. Patogenesis kunci gagal jantung diastolik
Efek dariNMN dalam meningkatkan fungsi jantungterutamadiwujudkanmelaluipeningkatan kadarmiokardial nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+), sebuah koenzim penting dalam siklus asam trikarboksilat. Disfungsi mitokondria dan penurunan kemampuan NAD+ biosintesis adalah patogenesis kunci gagal jantung diastolik.3. Pemulihan fungsi lisosom danfungsi autofagioleh pemberian NMN
Fungsi lisosom terganggu karena penurunan biosintesis NAD+in vivo. Pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengaktifkan metabolisme asam amino pada tikus denganpenghapusan spesifik kardiomiosit p32 (p32cKO), namun hampir tidak mempengaruhi morfologi lisosom. Selain itu, pemberian NMN meningkatkan mekanisme degradasi autofagi, sebagaimana dibuktikan oleh pemulihan fungsi autofagi setelah pemberian NMN.4. Mekanisme kerja terperinci daripemberian NMNpada gagal jantung
Pemberian NMN tidakmemulihkan kerusakan mitokondria fungsional yang disebabkan oleh penghambatan translasi mitokondria. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian NMN memperbaiki gagal jantung dengan meningkatkan fungsi lisosom tanpa meningkatkan fungsi mitokondria.5. Keterlibatan ferroptosis dalam defek translasi mitokondria spesifik jantung
Penekanan ferroptosis memperbaiki gagal jantung. Tingkat ekspresi faktor terkait ferroptosis (Chac1, GPX4, dan Ho1) juga berkurang oleh NMN, menunjukkan bahwa ferroptosis pada jantung p32cKO diperbaiki oleh pemberian NMN.6. Perbaikan ferroptosis yang diinduksi disfungsi mitokondria oleh pemberian NMN
Kelompok ferroptosis diinduksi pada sel knockdown p32, sebagaimana dibuktikan oleh defek translasi mitokondria dan penurunan kadar NAD+ dan NADH intraselulerInduksi ferroptosis di lisosom berkaitan erat dengan jumlah biosintesis NAD+.. Ketika kadar NAD+ intraseluler diturunkan, deposisi besi intraseluler dan peroksida lipid diinduksi, yang namun diperbaiki olehpemberian NMN Secara mekanis, pemberian NMN dapat mencegah gagal jantung dengan memperbaiki ferroptosis lisosom, membuka wawasan baru untuk pengobatan penyakit ini..
7. Kesimpulan
Metode enzimatik penuh (ramah lingkunganReferensi
EksklusifBONTAC NMNfitur dan keunggulan produk
* “Bonzyme” * Teknologi terdepan industri: 15 paten NMN domestik dan internasional;* Pemasok bahan baku NMN dari tim terkenal David Sinclair di Universitas Harvard
* Eksklusif “Bonpure” teknologi pemurnian tujuh langkah, dengan kemurnian tinggi (hingga 99,9%) dan stabilitas
* Teknologi terdepan industri: 15 paten NMN domestik dan internasional
* Pabrik milik sendiri dan sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan kualitas tinggi dan pasokan produk yang stabil
* 一站式定制产品解决方案服务
* Pemasok bahan baku NMN untuk tim terkenal David Sinclair dari Universitas Harvard
