Perhatian! Para peneliti Universitas Cambridge menemukan bahwa asam ursodeoksikolat (UDCA) dapat mencegah dan mengobati Covid-19

UDCA melalui FXR mengatur ACE2 pada berbagai jenis sel

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, hasil eksperimen mengonfirmasi bahwa FXR mengatur ekspresi ACE2 pada 11 jenis organ, termasuk saluran pernapasan, saluran empedu, dan epitel usus. Selain itu, para peneliti menunjukkan bahwa UDCA menghambat sinyal FXR dan menurunkan kadar ACE2 pada tujuh organoid yang berasal dari epitel pernapasan, empedu, dan usus.    
 

 Gambar 1: Maknisme FXR

UDCA melalui FXR mengatur infeksi virus secara in vitro dan vivo

Gambar 2: Perbandingan pengaturan UDCA dan non-UDCA

Eksperimen tersebut juga mengonfirmasi perlunya menghambat protein ACE2 melalui regulator FXR untuk mencapai pengurangan infeksi virus. Dalam studi lebih lanjut, data (ditunjukkan pada Gambar 3) menunjukkan bahwa UDCA mengurangi infeksi virus Covid-19 melalui regulasi oleh protein ACE2 yang merupakan mekanisme praktis tunggal agar UDCA masuk akal. Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa UDCA mengurangi kerentanan sel terhadap Covid-19 secara in vitro melalui protein ACE2 yang dimediasi FXR.

  Gambar 3: Tingkat ekspresi ACE2

Untuk eksperimen vivo, para peneliti pertama-tama menunjukkan penurunan ekspresi ACE2 ketika UDCA digunakan untuk mengobati tikus dan hamster yang terinfeksi. Ketika tikus yang disuntik UDCA terinfeksi varian Covid-19Deltadan tersebar untuk hidup dalam kelompok tikus normal yang tidak terinfeksi, tingkat infeksi tikus normal menurun sebesar 67%, yang mengonfirmasi efek pencegahan signifikan UDCA terhadap COVID-19.

UDCA melalui FXR mengatur infeksi pada organ manusia

Untuk menilai efek UDCA, para peneliti secara bedah membagi paru-paru kanan dan kiri dari donor yang sama. Satu diberikan UDCA (UDCA lung) dan satu lagi sebagai pembawa penerima kontrol yang cocok tanpa UDCA (paru-paru kontrol) untuk memudahkan perbandingan. Hasil ini memvalidasi bahwa dosis klinis UDCA yang beredar dapat menurunkan kadar ACE2 dan mengurangi infeksi SARS-CoV-2 di paru-paru manusiaex vivo. Kemudian para peneliti mengamati bahwa pengobatan UDCA 'sistemik' menurunkan ACE2 pada perfusat sirkulasi dan jaringan yang kemungkinan parenkim paru-paru, bronkus, pembuluh darah, epitel kantong empedu, organ yang mengalami perfusi mesin dan mengurangi infeksi SARS-CoV-2ex vivodengan penekanan sinyal FXR melalui administrasi sistemik.
 

Gambar 4: Sepasang perbandingan paru-paru antara dua pengaturan

UDCAmengurangi ACE2 pada manusia

Mengingat profil keamanan yang menguntungkan, tidak adanya efek samping, dan biaya UDCA yang terbatas, 8 relawan direkrut untuk diobati dengan UDCA pada dosis terapeutik standar 15 mg/kg/hari26 selama 5 hari. Sel epitel hidung para relawan dikumpulkan menggunakan 24 swab nasofaring dan kadar ACE2 diukur pada beberapa titik waktu sebelum, selama, dan setelah pengobatan dengan UDCA. Dan hasil menunjukkan bahwa pada manusia, UDCA menurunkan kadar ACE2 di epitel hidung, yang merupakan lokasi utama infeksi SARS-CoV-2 (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5)

Gambar 5: Rata-rata tingkat ACE2 relawan

UDCA mungkin memperbaiki hasil COVID-19

Pasien yang menerima UDCA memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan pasien yang tidak menerima UDCA, termasuk penurunan rawat inap, rawat inap ICU, dan kematian (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6). Dengan menerima pengobatan UDCA, pasien cenderung lebih kecil kemungkinannya mengembangkan COVID-19 sedang, berat, atau kritis menurut data National Institute of Health COVID-19.

Gambar 6: Pengobatan berbeda untuk Covid-19

Hasilnya menegaskan bahwa pengobatan UDCA tidak dicegah dari sisi Covid-19 tetapi ditargetkan pada sel yang diarahkan oleh inang dalam tubuh manusia dari infeksi dengan mengatur ekspresi ACE2 melalui FXR. Berdasarkan mekanisme dan perkembangan klinis UDCA, UDCA mungkin menjadi pencegahan dan pengobatan primer dan sekunder yang efektif untuk COVID-19 dan variannya di masa depan.

Bontac memproduksi produk UDCA dengan tingkat kemurnian, stabilitas, dan keamanan yang tinggi 

Artikel yang diterbitkan di Alamadalah kabar baik tentang pencegahan dan pengobatan Covid-19 tahun ini. Dengan eksplorasi fungsi baru dari obat yang sudah ada (UDCA) dapat menghambat masuknya SARS-CoV-2 ke dalam sel. Yang penting, UDCA bekerja pada sel kita dan juga masuk akal terhadap virus varian Covid-19.
Selain itu, UDCA telah digunakan dalam pengobatan klinis selama bertahun-tahun, sehingga diidentifikasi aman dan dapat ditoleransi dengan baik, namun produk bahan baku dan tablet harganya terjangkau. Produk UDCA terkait dapat diproduksi dalam jumlah besar dan mudah digunakan untuk penyimpanan serta transportasi. Seperti yang ditekankan para peneliti, kami optimis bahwa UDCA bisa menjadi pengobatan penting dalam perjuangan kita melawan SARS-CoV-2.
Bukan kebetulan bahwa Bontac telah meneliti dan mengembangkan teknik pembuatan UDCA dengan "enzim utuh" pada tahun 2017 dan kini sudah tersedia. Persiapan enzimatik UDCA memiliki ciri spesifisitas yang kuat yang dikatalisis oleh enzim, selektivitas tinggi, tingkat konversi >99,5%, yang merupakan proses produksi yang lebih ramah lingkungan, lebih murah, dan efisien dibandingkan sintesis kimia. Dalam hal kualitas Bontac UDCA, produk memenuhi standar kualitas Eropa pada tingkat EP10.0.
 

Tabel: Standar Kualitas Produk 

Pengenalan singkat Asam Ursodeoksikolat (UDCA)

Asam ursodeoksikolat (UDCA) adalah asam empedu hidrofilik non-sitotoksik, pertama kali diisolasi dari empedu beruang hitam Cina. Pada empedu manusia, UDCA adalah zat fisiologis yang relatif rendah (sekitar 1%). Empedu beruang telah digunakan di Tiongkok kuno untuk pengobatan penyakit hati dan empedu. UDCA adalah obat yang disetujui FDA untuk pengobatan penyakit hati kolestatik.

CAS No.: 128-13-2

Asam ursodeoksikolat (UDCA) efektivitas lainnya

Referensi: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., Inhibisi FXR dapat melindungi dari infeksi SARS-CoV-2 dengan mengurangi ACE2, Alam(2022)