Perhatian! Para Peneliti Universitas Cambridge Menemukan Asam Ursodeoksikolat (UDCA) Dapat Mencegah dan Mengobati Covid-19

UDCA melalui FXR mengatur ACE2 di berbagai jenis sel

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, hasil eksperimen mengonfirmasi bahwa FXR mengatur ekspresi ACE2 di 11 jenis organ, termasuk saluran pernapasan, saluran empedu, dan epitel usus. Selain itu, para peneliti menunjukkan bahwa UDCA menghambat sinyal FXR dan menurunkan kadar ACE2 di tujuh organoid yang berasal dari epitel pernapasan, empedu, dan usus.    
 

Gambar 1: Mekanisme FXR

UDCA melalui FXR mengatur infeksi virus secara in vitro dan in vivo

Gambar 2: Perbandingan pengaturan dengan UDCA dan tanpa UDCA

Eksperimen juga mengonfirmasi perlunya menghambat protein ACE2 melalui regulator FXR untuk mencapai penurunan infeksi virus. Dalam studi lebih lanjut, data (ditunjukkan pada Gambar 3) menunjukkan bahwa UDCA mengurangi infeksi virus Covid-19 melalui regulasi oleh protein ACE2 yang merupakan satu-satunya mekanisme praktis yang membuat UDCA berfungsi. Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa UDCA mengurangi kerentanan sel terhadap Covid-19 secara in vitro melalui protein ACE2 yang dimediasi FXR.

Gambar 3: Tingkat ekspresi ACE2

Untuk eksperimen in vivo, para peneliti pertama-tama menunjukkan penurunan ekspresi ACE2 ketika UDCA digunakan untuk mengobati tikus dan hamster yang terinfeksi. Ketika tikus yang disuntik UDCA terinfeksi varian Covid-19Deltadan disebar untuk hidup berkelompok dengan tikus normal yang tidak terinfeksi, tingkat infeksi pada tikus normal menurun sebesar 67%, yang mengonfirmasi efek pencegahan yang signifikan dari UDCA terhadap Covid-19.

UDCA melalui FXR mengatur infeksi pada organ manusia

Untuk menilai efek UDCA, para peneliti membagi secara bedah paru-paru kanan dan kiri dari donor yang sama. Satu paru-paru diberikan UDCA (paru-paru UDCA) dan paru-paru lainnya sebagai kontrol yang cocok menerima pembawa tanpa UDCA (paru-paru kontrol) untuk memudahkan perbandingan. Hasil ini memvalidasi bahwa dosis klinis UDCA yang bersirkulasi dapat menurunkan kadar ACE2 dan mengurangi infeksi SARS-CoV-2 pada paru-paru manusiasecara eks vivo. Dan kemudian para peneliti mengamati bahwa pengobatan UDCA 'sistemik' menurunkan ACE2 dalam perfusat yang bersirkulasi dan jaringan (kemungkinan parenkim paru, bronkus, pembuluh darah, epitel kandung empedu) dari organ yang diperfusi dengan mesin danmengurangi infeksi SARS-CoV-2secara eks vivodengan penekanan sinyal FXR melalui pemberian sistemik.
 

Gambar 4: Sepasang paru-paru perbandingan antara dua pengaturan

UDCAmenurunkan ACE2 pada manusia

Mengingat profil keamanan yang baik, tidak adanya efek samping, dan biaya UDCA yang terjangkau, 8 sukarelawan direkrut untuk diobati dengan UDCA pada dosis terapi standar 15 mg/kg/hari selama 5 hari. Sel epitel hidung para sukarelawan dikumpulkan menggunakan 24 usap nasofaring dan kadar ACE2 diukur pada beberapa titik waktu sebelum, selama, dan setelah pengobatan dengan UDCA. Hasil menunjukkan bahwa pada manusia, UDCA menurunkan kadar ACE2 di epitel hidung, yang merupakan lokasi utama infeksi SARS-CoV-2 (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5).

Gambar 5: Rata-rata tingkat ACE2 pada sukarelawan

UDCA dapat memperbaiki hasil Covid-19

Pasien yang menerima UDCA memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan pasien yang tidak menerima UDCA, termasuk penurunan rawat inap, masuk ICU, dan kematian (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6). Dengan menerima pengobatan UDCA, pasien cenderung tidak mengalami Covid-19 sedang, berat, atau kritis menurut data dari National Institute of Health Covid-19.

Gambar 6: Perbedaan pengobatan untuk Covid-19

Hasil tersebut mengonfirmasi bahwa pengobatan UDCA tidak mencegah dari sisi Covid-19 tetapi ditargetkan pada sel inang dalam tubuh manusia dari infeksi dengan mengatur ekspresi ACE2 melalui FXR. Berdasarkan mekanisme dan pengembangan klinis UDCA, obat ini dapat menjadi pencegahan dan pengobatan primer dan sekunder yang efektif untuk Covid-19 dan variannya di masa depan.

Bontac memproduksi produk UDCA dengan tingkat kemurnian, stabilitas, dan keamanan yang tinggi

Artikel yang diterbitkan diNatureadalah kabar baik tentang pencegahan dan pengobatan Covid-19 tahun ini. Dengan eksplorasi fungsi baru dari obat yang sudah ada (UDCA) yang dapat menghambat masuknya SARS-CoV-2 ke dalam sel. Yang penting, UDCA bekerja pada sel kita dan juga efektif terhadap virus varian Covid-19.
Selain itu, UDCA telah digunakan dalam pengobatan klinis selama bertahun-tahun, sehingga terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik; di sisi lain, bahan baku dan produk tabletnya tidak mahal. Dan produk UDCA terkait dapat diproduksi dalam jumlah besar serta mudah untuk disimpan dan diangkut. Seperti yang ditekankan para peneliti, kami optimis bahwa UDCA dapat menjadi pengobatan penting dalam perjuangan kita melawan SARS-CoV-2.
Bontac 早在 2017 年就已研发出采用“全酶法”制造 UDCA 的技术，并已有库存，这并非巧合。酶法制备 UDCA 具有酶催化特异性强、选择性高、转化率 >99.5% 的特点，与化学合成相比，是一种更绿色、成本更低、效率更高的生产工艺。就 Bontac 的 UDCA 质量而言，产品符合 EP10.0 级别的欧洲质量标准。
 

表：产品质量标准

熊去氧胆酸（UDCA）简介

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水性、无细胞毒性的胆汁酸，最早从中国黑熊的胆汁中分离出来。在人体胆汁中，UDCA 是一种含量相对较低（约 1%）的生理物质。熊胆在古代中国已被用于治疗肝胆疾病。UDCA 是 FDA 批准用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。

CAS 号：128-13-2

熊去氧胆酸（UDCA）的其他功效

参考文献：Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.等，Inhibisi FXR dapat melindungi dari infeksi SARS-CoV-2 dengan mengurangi ACE2, Nature（2022）