Efek Menguntungkan NMN pada Pemeliharaan Arbor Neuritik di Neuron Motorik

Pendahuluan

Mengisi kembali nikotinamida mononukleotida (NMN) untuk meningkatkan ketersediaan nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) telah dianggap sebagai pendekatan efektif untuk mencegah neurodegenerasi pada penuaan dan kondisi patologis termasuk ALS, gangguan neurodegeneratif progresif fatal yang belum ada cara untuk menyembuhkannya.


 

Asosiasi SOD1 dan TDP-43 dengan ALS

Cu/Zn-superoksida dismutase (SOD1) adalah protein pertama yang diidentifikasi terkait dengan ALS familial. Pada kebanyakan kasus ALS, patologi Protein Pengikat DNA Respons Transaktif 43 (TDP-43) sering diamati. Baik SOD1 maupun TDP-43 memiliki hubungan erat dengan degenerasi neuron motorik pada pasien ALS. SOD1 mutan dapat mempengaruhi kelarutan/ketidaklarutan TDP-43 melalui interaksi fisik. SOD1 mutan^G93Adan bentuk fragmen TDP-43 dapat memberikan efek sinergis untuk memediasi peristiwa toksik dalam apoptosis.

Efek perlindungan NMN pada neuron motorik

NMN dapat meningkatkan panjang neurit dan kompleksitas pada neuron motorik tikus dan neuron motorik manusia turunan iPSC yang mengekspresikan berlebihan TDP-43 tipe liar/hSOD1 mutan^G93A. Sementara itu, NMN mencegah kematian neuron dan peningkatan imunoreaktivitas nitro-tirosin yang diinduksi oleh deprivasi faktor trofik. Pada neuron motorik yang mengekspresikan berlebihan hSOD1 mutan^G93A, neuroproteksi yang diberikan oleh suplementasi NMN dimediasi oleh mekanisme yang melibatkan peningkatan kandungan glutathione. Namun, efek neuroprotektif ini tidak melibatkan perubahan kandungan glutathione pada neuron motorik non-transgenik atau yang mengekspresikan berlebihan TDP-43.

Keterlibatan patologi TDP-43 dalam ALS

Suplementasi NMN dapat memberikan perlindungan aksonal pada neuron motorik yang diisolasi dari dua model ALS yang berbeda, dengan dan tanpa keterlibatan patologi TDP-43. Selain itu, perawatan NMN dapat memperbaiki perubahan morfologis yang diinduksi oleh ekspresi berlebihan TDP-43 pada neuron motorik dan meningkatkan lokalisasi nuklir TDP-43 dan TDP-43 terfosforilasi, yang mendukung lokalisasi nuklirnya dan menghindari efek merugikan dari ekspresi berlebihan TDP-43 pada panjang dan kompleksitas neurit.

结论

Referensi

BONTAC NMN

BONTACadalah peloporNMNindustri dan produsen pertama yang meluncurkanNMNproduksi massal, dengan teknologi katalisis seluruh enzim pertama di dunia. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang ceruk produk koenzim. Layanan dan produk kami telah diakui secara tinggi oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen provinsi pertama dan satu-satunya di Guangdong, Tiongkok. Produk koenzim BOMNTAC banyak digunakan di bidang seperti kesehatan nutrisi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari, dan pertanian hijau.

Pernyataan Penyangkalan