20(S)-人参皂苷Rh2：急性早幼粒细胞白血病的一种有前景的辅助治疗
Pendahuluan
Leukemia promielositik akut (APL), tipe M3 dari leukemia myeloid akut (AML), biasanya bergantung pada asam all-trans retinoat (ATRA) sebagai pengobatan utamanya. Meskipun pasien APL yang diobati dengan ATRA menunjukkan tingkat remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, resistensi ATRA sangat membatasi efektivitasnya dan berkontribusi pada prognosis yang buruk. Penelitian terbaru menyoroti potensi 20(S)-ginsenosida Rh2 (GRh2) sebagai inhibitor METTL3 yang termodifikasi laktilasi untuk memperbaiki resistensi ATRA pada APL, memberikan arah baru untuk pengembangan obat baru untuk APL.Tentang APL
APL, yang merupakan 10-15% dari semua kasus AML, ditandai dengan proliferasi promielosit abnormal, dengan komplikasi terkait seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL adalah keadaan darurat medis dengan tingkat kematian yang tinggi, dan kematian terkait APL sering disebabkan oleh perdarahan akibat gangguan koagulasi. Dengan penemuan dan evolusi obat baru, prognosis pasien APL telah sangat membaik. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk pasien APL saat ini diperkirakan sekitar 80-90%. Agen penginduksi diferensiasi, seperti ATRA, adalah bagian penting untuk pengobatan APL. Sel induk leukemia (LSC) dan sel APL yang resisten ATRA merupakan kontributor utama kekambuhan leukemia setelah remisi. Mengatasi masalah sisa ini sangat penting dalam upaya meningkatkan hasil pengobatan.Hubungan antara METTL3 dan resistensi ATRA pada APL
METTL3 adalah target terapi yang menjanjikan untuk APL yang resisten ATRA. Peningkatan regulasi METTL3, yang didorong oleh modifikasi laktilasi, mempromosikan resistensi ATRA pada APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa pada kelompok METTL3-OE.
Dampak supresif GRh2 terhadap resistensi ATRA pada APL
In vitro, GRh2 meningkatkan tingkat asetilasi histon dan secara signifikan menghambat tingkat laktilasi pada sel APL yang resisten ATRA, dan mempromosikan apoptosis LSC yang resisten ATRA, bertindak sebagai inhibitor laktilasi histon. Selain menekan aktivitas enzim METTL3, GRh2 secara tergantung-dosis menghambat tingkat ekspresi METTL3 dan MEETL3 serta protein pembaca hilirnya YTHDF2, YTHDF1, dan YTHDC1 pada sel APL yang resisten ATRA. Analisis docking molekuler menunjukkan bahwa GRh2 dapat langsung berikatan dengan METTL3.
In vivo, GRh2 menekan ekspresi METTL3, berat dan volume tumor, namun meningkatkan sensitivitas terhadap terapi diferensiasi ATRA pada tikus dengan tumor xenograft APL yang resisten ATRA. Selain itu, pengobatan GRh2 secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograft APL yang resisten ATRA.
结论
Secara mekanis, GRh2 dapat mengurangi resistensi ATRA pada APL dengan menekan METTL3 yang didorong oleh laktilasi. Eksplorasi lebih lanjut dari interaksi ini dapat mengarah pada pengembangan strategi pengobatan yang lebih efektif dan personal untuk pasien APL, pada akhirnya meningkatkan prognosis dan kualitas hidup mereka.Referensi
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosida Rh2 memperbaiki resistensi ATRA pada APL dengan memodulasi METTL3 yang didorong oleh laktilasi. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC telah berdedikasi pada penelitian dan pengembangan, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisginsenosida langka Rh2/Rg3，采用纯原料，转化率更高，含量更高（高达99%）。BONTAC提供定制产品解决方案的一站式服务。凭借独特的Bonzyme酶法合成技术，可在此精确合成S型和R型异构体，具有更强的活性和精准的靶向作用。我们的产品经过严格的第三方自检，值得信赖。
