Pemberian NMN memperbaiki gagal jantung karena disfungsi mitokondria

Mitokondria miokardium adalah tempat utama metabolisme energi miokardium. Gangguan mitokondria dikaitkan dengan berbagai penyakit jantung. Cacat translasi mitokondria tidak hanya menyebabkan disfungsi mitokondria tetapi juga penurunan kadar nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+), yang menyebabkan gangguan pengasaman lisosom dan autofagi. Dalam studi ini, peneliti menyelidiki apakah pemberian nikotinamida mononukleotida (NMN), yang mengkompensasi penurunan kadar NAD+, memperbaiki gagal jantung karena disfungsi mitokondria. Pemberian NMN mengurangi lisosom yang rusak dan meningkatkan autofagi, sehingga mengurangi gagal jantung dan memperpanjang umur pada tikus p32cKO. Studi ini menemukan bahwa kerusakan lisosom akibat disfungsi mitokondria menginduksi ferroptosis, yang melibatkan akumulasi besi dalam lisosom dan peroksida lipid.

1. Pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengurangi gagal jantung pada tikus dengan disfungsi mitokondria

Studi ini menemukan bahwa pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengurangi gagal jantung pada tikus dengan disfungsi mitokondria. Secara khusus, suplementasi NMN mengurangi lisosom yang rusak dan meningkatkan autofagi, yang mengarah pada pengurangan gagal jantung dan perpanjangan umur pada tikus ini. Temuan ini menunjukkan bahwa suplementasi NMN sangat mempengaruhi fungsi lisosom, menawarkan pendekatan terapi potensial untuk gagal jantung. (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1)

Gambar 1

2. Pemberian NMN mengurangi ferroptosis di jantung

Pemberian NMN mengurangi ferroptosis di jantung, yang merupakan bentuk kematian sel yang disebabkan oleh akumulasi besi dan peroksidasi lipid. Pengurangan ferroptosis ini dikaitkan dengan peningkatan ekspresi glutathione peroksidase 4 (GPX4), yang merupakan enzim kunci yang terlibat dalam pencegahan peroksidasi lipid. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian NMN dapat melindungi terhadap gagal jantung dengan mengurangi ferroptosis di jantung.

Gambar 2

3. Pemberian NMN memulihkan ekspresi gen di jantung

Studi ini menemukan bahwa pemberian NMN memulihkan ekspresi beberapa gen di jantung yang mengalami penurunan pada tikus dengan disfungsi mitokondria. Gen-gen ini terlibat dalam berbagai proses seluler, termasuk fungsi mitokondria, stres oksidatif, dan peradangan. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian NMN dapat meningkatkan fungsi jantung dengan memulihkan ekspresi gen di jantung.

Gambar 3

4. Pemberian NMN meningkatkan fungsi mitokondria di jantung

Studi ini menemukan bahwa pemberian NMN meningkatkan fungsi mitokondria di jantung, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan jumlah salinan DNA mitokondria dan ekspresi gen yang terlibat dalam biogenesis mitokondria. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian NMN dapat melindungi terhadap gagal jantung dengan meningkatkan fungsi mitokondria di jantung.

Gambar 4

Mitokondria adalah organel utama untuk produksi energi, dan disfungsi mitokondria menyebabkan penyakit serius yang terkait dengan penuaan. Kami sebelumnya menemukan bahwa (1) ekspresi sintase NAD+ menurun karena disfungsi mitokondria dan fungsi lisosom dan autofagi terganggu karena penurunan biosintesis NAD+ (Yagi et al, 2021) sebagai penyebab tambahan eksaserbasi gagal jantung kronis yang terkait dengan penuaan. Studi ini menunjukkan bahwa pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan kematian sel akibat ferroptosis ketika kadar NAD+ ditingkatkan. Dalam waktu dekat, kami bertujuan untuk menerapkan NMN dalam penggunaan klinis pada penyakit terkait penuaan dan lisosom.

Pernyataan Penyangkalan