Mekanisme Molekuler yang Mendasari Interaksi Antara NAD+/NMN dan DBC1
Pendahuluan
Bentuk teroksidasi darinikotinamida adenin dinukleotida (NAD+)dan prekursornya,nikotinamida mononukleotida (NMN),telah ditemukan dapat memulihkan perbaikan DNA dan mencegah perkembangan kanker melalui protein yang dihapus pada kanker payudara 1 (DBC1). Penelitian ini berkomitmen untuk menguraikan mekanisme molekuler yang terperinci.
Tentang DBC1
DBC1 adalah protein inti yang awalnya dikloning dari wilayah kromosom manusia 8p21, yang dapat memodulasi berbagai target melalui interaksi protein-protein, berkontribusi pada berbagai proses seluler seperti apoptosis, perbaikan DNA, penuaan, transkripsi, metabolisme, siklus sirkadian, regulasi epigenetik, proliferasi sel, dan tumorigenesis.
Afinitas dan mekanisme pengikatan molekuler antara NAD+/NMN dan DBC1354–396
Dengan bantuan eksperimen resonansi magnetik inti (NMR) dan kalorimetri titrasi isotermal (ITC), telah diverifikasi bahwa NAD+ dan NMN memiliki hubungan pengikatan dengan domain NHD DBC1. Secara spesifik, NAD+ berinteraksi dengan DBC1354-396 melalui ikatan hidrogen, dengan afinitas pengikatan (8,99 μM) hampir dua kali lipat dari NMN (17,0 μM) dan situs pengikatan kunci terutama pada residu E363 dan D372.
Peran penting mutagenesis E363 dan D372 dalam interaksi ligan-protein
Loop terminal-N dari DBC1354-396 menutup ligan kecil dalam ruang lokal, menjangkar NAD+ dan NMN ke protein melalui residu asam amino kunci E363 dan D372 melalui ikatan hidrogen.
结论
Baik NAD+ maupun prekursornya NMN dapat berikatan dengan domain NHD DBC1 (DBC1354–396) pada situs kunci E363 dan D372, memberikan petunjuk baru untuk pengembangan terapi yang ditargetkan dan penelitian obat pada penyakit terkait DBC1 termasuk tumor.
Referensi
Ou L, Zhao X, Wu IJ, dkk. Mekanisme molekuler pengikatan NAD+ dan NMN ke domain homologi Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Diterbitkan online 12 Februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
NAD BONTAC
BONTACtelah berdedikasi pada penelitian, pengembangan, pembuatan, dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global, serta tim R&D yang kuat yang terdiri dari Doktor dan Magister.BONTACmemiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNADdan prekursornya (misalnya,NMN), dengan berbagai bentuk yang dapat dipilih (misalnya, NAD kelas IVD bebas endoksin, NAD bebas Na atau mengandung Na; NR-CL atau NR-Malat). Kualitas tinggi dan pasokan produk yang stabil dapat lebih terjamin di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah eksklusif Bonpure dan metode Enzimatik Penuh Bonzyme.
Pernyataan Penyangkalan
Artikel ini didasarkan pada referensi dari jurnal akademis. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan nasihat medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, biaya, pengeluaran, atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis, atau hilangnya informasi) yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
