Keuntungan dari NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada bubuk pembuatan residu pelarut berbahaya. 2. Bontac adalah manufaktur pertama di dunia yang memproduksi bubuk NMNH pada tingkat kemurnian tinggi, stabilitas. 3. Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" eksklusif, kemurnian tinggi (hingga 99%) dan stabilitas produksi bubuk NMNH 4. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk bubuk NMNH berkualitas tinggi dan stabil 5. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
Keuntungan dari NADH
NADH: 1. Metode enzimatik utuh Bonzyme, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif, kemurnian naik lebih tinggi dari 98% 3. Bentuk kristal proses khusus yang dipatenkan, stabilitas yang lebih tinggi 4. Memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan kualitas tinggi 5. 8 paten NADH domestik dan asing, memimpin industri 6. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
Keuntungan dari NAD
NAD: 1. "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Pemasok stabil dari 1000+ perusahaan di seluruh dunia 3. Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" yang unik, konten produk yang lebih tinggi dan tingkat konversi yang lebih tinggi 4. Teknologi pengeringan beku untuk memastikan kualitas produk yang stabil 5. Teknologi kristal yang unik, kelarutan produk yang lebih tinggi 6. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil
Keuntungan MNM
NMN: 1. "Bonzyme"Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Teknologi pemurnian tujuh langkah eksklusif "Bonpure", kemurnian tinggi (hingga 99,9%) dan stabilitas 3. Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan internasional 4. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil 5. Beberapa studi in vivo menunjukkan bahwa Bontac NMN aman dan efektif 6. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap 7. Pemasok bahan baku NMN dari tim David Sinclair yang terkenal dari Universitas Harvard
Kami Memiliki Solusi Terbaik untuk Bisnis Anda
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (selanjutnya disebut sebagai BONTAC) adalah perusahaan teknologi tinggi yang didirikan pada Juli 2012. BONTAC mengintegrasikan R&D, produksi dan penjualan, dengan teknologi katalisis enzim sebagai inti dan koenzim dan produk alami sebagai produk utama. Ada enam seri utama produk di BONTAC, yang melibatkan koenzim, produk alami, pengganti gula, kosmetik, suplemen makanan, dan zat antara medis.
Sebagai pemimpin globalNMNindustri, BONTAC memiliki teknologi katalisis enzim utuh pertama di Cina. Produk koenzim kami banyak digunakan dalam industri kesehatan, medis & kecantikan, pertanian hijau, biomedis dan bidang lainnya. BONTAC berpegang pada inovasi independen, dengan lebih dari170 paten penemuan. Berbeda dengan industri sintesis dan fermentasi kimia tradisional, BONTAC memiliki keunggulan teknologi biosintesis hijau rendah karbon dan bernilai tambah tinggi. Terlebih lagi, BONTAC telah mendirikan pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim pertama di tingkat provinsi di Cina yang juga merupakan satu-satunya di Provinsi Guangdong.
Di masa depan, BONTAC akan fokus pada keunggulan teknologi biosintesis hijau, rendah karbon dan bernilai tambah tinggi, dan membangun hubungan ekologis dengan akademisi serta mitra hulu/hilir, terus memimpin industri biologi sintetis dan menciptakan kehidupan yang lebih baik bagi manusia.
Fitur dan keunggulan produk BONTAC NMNH
1 、 "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada bubuk pembuatan residu pelarut berbahaya.
2 、 Bontac adalah manufaktur pertama di dunia yang memproduksi bubuk NMNH pada tingkat kemurnian tinggi, stabilitas.
3 、 Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" eksklusif, kemurnian tinggi (hingga 99%) dan stabilitas produksi bubuk NMNH
4 、 Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk bubuk NMNH berkualitas tinggi dan stabil
5 、 Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
NMNH lebih kuat daripada NMN
ketika diterapkan pada sel kultur, NMNH terbukti lebih efisien daripada NMN karena mampu "secara signifikan meningkatkan NAD + pada konsentrasi sepuluh kali lebih rendah (5 μM) daripada yang dibutuhkan untuk NMN". Selain itu, NMNH terbukti lebih efektif, karena pada konsentrasi 500 μM, ia mencapai "peningkatan konsentrasi NAD + hampir 10 kali lipat, sementara NMN hanya mampu menggandakan kandungan NAD + dalam sel-sel ini, bahkan pada konsentrasi 1 mM.".
Menariknya, NMNH juga tampaknya bertindak lebih cepat dan memiliki efek yang lebih tahan lama dibandingkan dengan NMN. Menurut penulis, NMNH menginduksi "peningkatan signifikan dalam kadar NAD + dalam waktu 15 menit", dan "NAD + terus meningkat hingga 6 jam dan tetap stabil selama 24 jam, sementara NMN mencapai dataran tingginya setelah hanya 1 jam, kemungkinan besar karena jalur daur ulang NMN ke NAD + telah menjadi jenuh.".
Metode pembuatan bubuk NADH
Metode utama persiapan bubuk NMNH meliputi ekstraksi, fermentasi, fortifikasi, biosintesis dan sintesis bahan organik. Dibandingkan dengan sediaan lain, seluruh enzim menjadi metode utama karena keunggulan bebas polusi, tingkat kemurnian dan stabilitas yang tinggi.
Ulasan Pengguna
Apa kata pengguna tentang BONTAC
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apakah Anda memiliki pertanyaan?
NMNH juga terbukti lebih efektif daripada NMN dalam meningkatkan kadar NAD + di berbagai jaringan ketika diberikan pada konsentrasi yang sama, mengkonfirmasi hasil yang diamati pada garis sel. Data yang disajikan dalam penelitian ini juga menguatkan bukti bahwa booster NAD + melindungi terhadap berbagai model cedera ginjal akut, dan menempatkan NMNH sebagai intervensi alternatif yang bagus untuk prekursor NAD + lainnya untuk mengurangi kerusakan tubular dan mempercepat pemulihan.
Untuk mengatasi keterbatasan repertoar penambah NAD + saat ini, molekul lain dengan efek yang lebih jelas pada kumpulan intraseluler NAD + diinginkan. Ini telah merangsang kami untuk menyelidiki penggunaan bentuk mononukleotida nikotinamida (NMNH) yang direduksi sebagai penambah NAD +. Ada informasi yang sangat langka tentang peran molekul ini dalam sel. Faktanya, hanya satu aktivitas enzimatik yang telah dijelaskan untuk menghasilkan NMNH. Ini adalah aktivitas difosfatase NADH dari peroksisom manusia Nudix hidrolase hNUDT1232 dan mitokondria murine Nudt13.33 Telah didalilkan bahwa, dalam sel, NMNH akan diubah menjadi NADH melalui nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase (NMNATs).34 Namun, baik produksi NMNH oleh Nudix diphosphatases dan penggunaannya oleh NMNAT untuk sintesis NADH hanya dijelaskan secara in vitro menggunakan protein terisolasi, dan bagaimana NMNH berpartisipasi dalam metabolisme NAD + seluler masih belum diketahui.
Pertama, periksa pabrik. Setelah beberapa screening, perusahaan NMNH yang berhadapan langsung dengan konsumen lebih memperhatikan pembangunan merek. Oleh karena itu, untuk merek yang bagus, kualitas adalah hal yang paling penting, dan hal pertama untuk mengontrol kualitas bahan baku adalah memeriksa pabrik. Perusahaan Bontac sebenarnya memproduksi bubuk NMNH berkualitas tinggi dengan katering SGS. Kedua, kemurnian diuji. Kemurnian adalah salah satu parameter terpenting dari bubuk NMN. Jika NMNH dengan kemurnian tinggi tidak dapat dijamin, zat yang tersisa kemungkinan akan melebihi standar yang relevan. Seperti yang ditunjukkan oleh sertifikat terlampir bahwa bubuk NMNH yang diproduksi oleh Bontac mencapai kemurnian 99%. Akhirnya, spektrum pengujian profesional diperlukan untuk membuktikannya. Metode umum untuk menentukan struktur senyawa organik termasuk Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) dan spektrometri massa resolusi tinggi (HRMS). Biasanya melalui analisis kedua spektrum ini, struktur senyawa dapat ditentukan terlebih dahulu.
Pembaruan dan posting blog kami
Mekanisme Pencegahan dan Pengobatan Covid-19: NMN VS Paxlovid
Dengan kebijakan pengendalian epidemi yang melonggarkan di seluruh dunia, penduduk di Cina, India, Malaysia, Jepang dan Singapura telah menderita kekurangan obat-obatan dalam berbagai tingkatan. Namun di sisi lain, jenis obat yang tersedia untuk umum meningkat secara dinamis, dan saat ini bintang anti-Covid-19 yang tersedia di pasaran antara lain Paxlovid, NMN, dll. Apa persamaan dan perbedaan antara keduanya dalam hal mekanisme pencegahan dan pengobatan Coronavirus? Perlu dijelaskan secara singkat prinsip infeksi Covid-19 pada sel manusia sebelum membahas mekanisme kerja Paxlovid dan NMN. Bagaimana SARS-CoV-2 menginfeksi sel? Pertama, Covid-19 yang matang (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1) terutama terdiri dari protein struktur termasuk protein spike (S), protein nukleokapsid (N), protein membran (M) dan protein amplop (E) dan gen virus RNA. Gambar 1. Struktur SARS-Cov-2 SARS-CoV-2 membuka saluran ke dalam sel oleh protein S-nya melalui pengenalan dan pengikatan reseptor protein ACE2 sel inang secara in vivo. Setelah memasuki sel inang, SARS-CoV-2 memulai aktivitas transkripsi dan translasi, mereplikasi banyak SARS-CoV-2, mengganggu struktur sel dan mengganggu fungsi sel normal. Di bawah mekanisme kerja ini, suplemen obat secara langsung berperan di sisi protein S lonjakan Covid-19 dan protein ACE2 sel inang dalam tubuh manusia. Paxlovid mencegah sintesis protein S SARS-CoV-2. Mekanisme Paxlovid untuk mengobati Covid-19 Paxlovid dibuat dengan dua bahan utama, Nirmatrelvir dan Ritonavir. Nirmatrelvir memerangi SARS-CoV-2 dengan memblokir sintesis protein S. Informasi gen dari semua protein SARS-CoV-2 hanya mengambil alih 1/3 dari sisi kanan untai RNA (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2), dan sisa 2/3 dari untai gen RNA digunakan untuk transkripsi dan translasi untuk beberapa protein untuk mensintesis poliprotein. Setelah poliprotein disintesis, itu akan dibelah menjadi beberapa protein fungsional kemungkinan protein S oleh protease virus. Gambar 2. Struktur RNA Singkatnya, ketika SARS-CoV-2 bereplikasi, RNA memulai transkripsi dan translasi untuk protein dalam jumlah besar dan kemudian protease membelahnya untuk membentuk protein struktural (protein S). Protease utama yang digunakan saat mereplikasi adalah CL3. Nirmatrelvir Paxlovid mengikat protease CL3 untuk mencegah pembelahan poliprotein SARS-CoV-2 sehingga mengganggu sintesis protein virus. (Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3). Terlebih lagi, bahan lain, Ritonavir, bekerja dengan mempertahankan konsentrasi Nirmatrelvir dalam tubuh, memperpanjang dan meningkatkan kemanjurannya dan mempertahankan kekuatan interupsi untuk replikasi protease CL3. Gambar 3.CL3 dalam terjemahan Mekanisme NMN untuk mencegah dan mengobati Covid-19 NMN mencegah infeksi Covid-19 dengan melindungi DNA dan mengurangi ekspresi ACE2, mematikan jalur protein ACE2 ke dalam sel manusia. Para peneliti menemukan bahwa kerusakan DNA mengakumulasi protein reseptor ACE2 intraseluler. Namun, kedua enzim ini untuk memperbaiki kerusakan DNA, sirtuin dan PARP, perlu dimotivasi oleh NAD +. Studi menunjukkan bahwa suplementasi NMN efektif dalam meningkatkan kadar NAD + dan dengan demikian mengurangi ekspresi protein ACE2. Karena menunjukkan bahwa percobaan membuktikan bahwa pengurangan ekspresi ACE2 setelah terinfeksi SARS-CoV-2, bersama dengan pengurangan viral load dan kerusakan jaringan di paru-paru (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4) berdasarkan situasi bahwa 200mg/kg NMN diberikan kepada tikus tua berusia 12 bulan selama 7 hari. Gambar 4. Kinerja NMN dalam mengurangi viral load Studi ini tidak hanya menegaskan kembali keyakinan NMN untuk mengobati infeksi Covid-19, tetapi berdasarkan kemampuannya yang terbukti untuk mengurangi kerusakan patologis paru-paru dan bahkan kematian pada tikus yang terinfeksi neointima, NMN dapat digunakan dalam uji klinis untuk mengobati pasien dengan infeksi Covid-19. Jelas dari prinsip-prinsip tindakan di atas bahwa Paxlovid dan NMN bekerja pada sumber infeksi asli untuk mengobati dan mencegah Covid-19. Perbedaan keduanya adalah bahwa Paxlovid mengganggu replikasi virus sementara NMN menutup pintu masuknya Covid-19 ke dalam sel manusia. Kedua mekanisme aksi yang berbeda pada prinsipnya efektif dalam mencegah invasi Covid-19. Referensi 1. LEMBAR FAKTA UNTUK PENYEDIA LAYANAN KESEHATAN: OTORISASI PENGGUNAAN DARURAT UNTUK PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., dkk. Kerusakan DNA berkontribusi pada perbedaan terkait usia dalam infeksi SARS-CoV-2, Sel Penuaan, 2022
Wawasan Mendalam tentang NADH: Gudang Medis Potensial
Perkenalan NADH (bentuk reduksi NAD +) berfungsi sebagai pembawa hidrogen biologis dan donor elektron, yang berpartisipasi dalam beragam proses fisiologis seperti sintesis protein, perbaikan DNA, sintesis dan sekresi insulin, respons imun dan pembelahan sel, memainkan peran penting dalam meningkatkan rentang kesehatan dan mengurangi berbagai keadaan penyakit. Reaksi enzimatik utama dalam metabolisme substrat yang bergantung pada rasio NAD + / NADH Keseimbangan rasio NAD + / NADH sangat penting untuk mempertahankan homeostasis reduksi-oksidasi (redox) sel dan memodulasi metabolisme energi. Beberapa reaksi enzimatik dalam metabolisme substrat dilakukan dengan cara yang bergantung pada rasio NAD + / NADH. Misalnya, keton menekan peningkatan produksi mitokondria ROS yang terkait dengan cedera eksitotoksik dengan meningkatkan oksidasi NADH (yaitu rasio NAD + / NADH yang meningkat) dalam rantai transpor elektron, secara langsung mempengaruhi tingkat NADH . NADH dalam siklus Krebs dan glikolisis NADH diproduksi dalam glikolisis dan siklus Krebs (juga dikenal sebagai siklus asam sitrat atau siklus asam trikarboksilat), yang dapat mentransfer energi untuk memasok sintesis ATP melalui proses fosforilasi oksidatif di membran bagian dalam mitokondria. Siklus Krebs memasok NADH sebagai pembawa elektron ke rantai transpor elektron dalam mitokondria, sedangkan NADH yang dihasilkan glikolisis dapat digunakan oleh L-laktat dehidrogenase (LDH) atau diangkut ke mitokondria untuk homeostasis redoks. Efek NADH pada mitokondria dicapai oleh sistem ulang-alik khusus (misalnya, malate-aspartat atau gliserol-3-fosfat). Strategi yang mungkin untuk memodulasi tingkat NADH Jalur biosintetik NAD/NADH utama termasuk sintesis de novo dari triptofan (TRP), sintesis dari salah satu bentuk vitamin B3, nikotinamida (NAM) atau asam nikotinat (NA), atau konversi nikotinamida ribosida (NR). Sejalan dengan itu, tingkat NADH dapat diatur dengan mengisi ulang prekursor NADH (mis. NR dan NMN), menerapkan inhibitor NADH dehidrogenase, memiliki diet kaya nutrisi tertentu (misalnya vitamin B3), memberikan agen penargetan mitokondria dan melengkapi NADH eksogen. Kesimpulan NADH mungkin merupakan kandidat terapeutik serbaguna dengan memanfaatkan kemampuannya untuk mempengaruhi homeostasis redoks, fungsi mitokondria, dan reaksi enzimatik. Referensi Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: sensor redoks dalam gangguan terkait penuaan. Sinyal Redoks Antioksidan. Diterbitkan secara online 17 Februari 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375 BONTAC NADH BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri dan lebih dari 170 paten global termasuk 8 paten NADH. Kemurnian BONTAC NADH bisa mencapai lebih dari 98%. BONTAC NADH telah banyak diterapkan dalam produk kesehatan anti-penuaan, bahan baku reagen diagnostik, Kit Uji Homocysteine HCY, R&D Biomedis, dan makanan dan minuman fungsional. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya. Sanggahan Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Suplementasi Prekursor NAD Ibu untuk Mengurangi Risiko Terkena CNDD
1. Pendahuluan Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) telah diluncurkan penting untuk perkembangan embrionik. Pasien dengan varian genetik dalam jalur sintesis NAD + de novo sering memiliki gangguan defisiensi NAD bawaan (CNDD), kondisi multisistem yang diwariskan secara resesif autosomal. Dalam konteks defisiensi NAD +, semua organ dan sistem, bukan hanya tulang belakang, jantung, ginjal, dan anggota badan, dapat terpengaruh. 2. Hubungan antara NAD synthetase 1 (NADSYN1) dan CNDD Individu yang memberikan varian biallelic NADSYN1 memiliki fitur klinis yang mirip dengan mereka yang menderita CNDD. Hingga saat ini, hampir semua kasus CNDD yang teridentifikasi dapat dikaitkan dengan varian kehilangan fungsi biallelic di salah satu dari 3 gen nonredundan dari jalur sintesis NAD de novo, termasuk kynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilate 3,4-dioxygenase (HAAO), atau NADSYN1. Di antara individu dengan CNDD yang diidentifikasi hingga saat ini, mereka yang memiliki varian NADSYN1 patogen bialel adalah yang paling beragam dalam fenotipe. 3. Dampak varian NADSYN1 terhadap aktivitas enzimatik dan fenotipe Secara khusus, NADSYN1 dapat mengkatalisis amidasi asam nikotinat adenin dinukleotida (NaAD) ke NAD. Varian patogen bialel pada NADSYN1 menyebabkan blok metabolisme di jalur de novo dan jalur Preiss-Handler, yang menyebabkan defisiensi NAD. Varian bialel NADSYN1 kehilangan fungsi berdampak pada metabolom NAD manusia. Fenotipe pasca-kelahiran melibatkan kesulitan makan, keterlambatan perkembangan, perawakan pendek, dll. 4. Embriogenesis tikus terganggu oleh hilangnya NADSYN1 Pada embrio tikus NADSYN1/-, malformasi yang bergantung pada NAD terjadi ketika prekursor NAD diet ibu terbatas selama kehamilan. Embrio Nadsyn1-/- yang terkena paling sering menunjukkan malformasi ginjal, mata, dan paru-paru. 5. Efek pencegahan suplementasi prekursor NAD amidated terhadap CNDD Kehilangan dan malformasi embrio yang bergantung pada NADSYN1 pada tikus dapat dicegah dengan suplementasi makanan prekursor NAD amidated (NMN dan NAM) selama kehamilan. Prekursor NAD yang berasal dari diet ibu terutama menentukan perkembangan embrio yang sehat. 6. Kesimpulan Suplemen penambah NAD sangat penting bagi individu dengan varian kehilangan fungsi bialel pada NADSYN1. Suplementasi prekursor NAD ibu, sampai batas tertentu, dapat mengurangi risiko terkena CNDD. Referensi Szot JO, Cuny H, Martin EM, dkk. Tanda tangan metabolisme untuk gangguan defisiensi NAD bawaan yang bergantung pada NADSYN1. J Clin Berinvestasi. 2024; 134(4):e174824. Diterbitkan 2024 Feb 15. doi:10.1172/JCI174824 Tentang BONTAC BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat yang terdiri dari Dokter dan Master. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (mis. NMN dan NR), dengan berbagai bentuk yang akan dipilih (misalnya NAD kelas IVD bebas endoksin, NAD bebas atau NAD yang mengandung Na; NR-CL atau NR-Malate). Pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil dapat dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif dan metode enzimatik Utuh Bonzyme. Sanggahan Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.