Menargetkan Jalur Penyelamatan NAD + sebagai Pendekatan Potensial untuk Memerangi Obesitas
01 Januari

Menargetkan Jalur Penyelamatan NAD + sebagai Pendekatan Potensial untuk Memerangi Obesitas

Perkenalan

4 MaretTh ditentukan sebagai Hari Obesitas Sedunia. Federasi Obesitas Dunia, UNICEF dan WHO telah menyelenggarakan Webinar Global yang Dipimpin Pemuda untuk berbicara tentang obesitas & remaja. Krisis obesitas secara bertahap menarik banyak perhatian. Laporan terbaru oleh Lancet menunjukkan bahwa satu miliar orang terganggu oleh obesitas (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja dan 39 juta anak-anak. Baru-baru ini, studi etiologis dan intervensi untuk obesitas telah secara progresif difokuskan pada sistem saraf pusat, dengan upaya untuk mengekang timbulnya obesitas pada sumbernya. Khususnya, penargetan NAD + Jalur penyelamatan pada astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan potensial untuk memerangi obesitas.

Hubungan astrosit hipotalamus dan obesitas

Hipotalamus berfungsi sebagai pusat pengaturan nafsu makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang diproduksi oleh sistem saraf pusat dan jaringan perifer untuk meningkatkan atau menekan nafsu makan, sehingga mempengaruhi berat badan. Perlu dicatat, astrosit aypothalamic tampaknya dapat menurunkan pembersihan glukosa dan meningkatkan kadar insulin plasma, memainkan peran penting dalam memodulasi metabolisme energi, yang diharapkan menjadi target baru untuk pengobatan obesitas.

Pengurangan obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan jalur penyelamatan NAD + astrosit

Dalam kondisi asupan lemak yang berlebihan, jalur penyelamatan NAD + secara khusus diaktifkan dalam astrosit hipotalamus, yang menahan pengeluaran energi (EE) dan oksidasi lemak dalam jaringan adiposa dengan menurunkan persarafan saraf simpatik, yang akhirnya menghasilkan akumulasi lemak jaringan adiposa dan perkembangan obesitas.



CD38 sebagai mediator hilir peradangan astrosit yang diinduksi oleh jalur penyelamatan NAD +.

CD38 berfungsi di hilir jalur penyelamatan NAD + pada astrosit hipotalamus yang dibebani dengan kelebihan lemak. Knockdown CD38 pada astrosit inti arcuate mengurangi penambahan berat badan, mengurangi massa lemak, meningkatkan EE, dan menurunkan RER selama konsumsi HFD. Penipisan Cd38 pada astrosit hipotalamus dapat memperbaiki peradangan hipotalamus dengan meningkatkan kadar NAD +. Peradangan hipotalamus tidak hanya dapat menyebabkan ketidakseimbangan energi, tetapi juga memperburuk resistensi insulin sentral dan resistensi leptin, yang dapat menyebabkan akumulasi lemak di jaringan perifer.



Peran sumbu nikotinamida fosforibosyltransferase (NAMPT)–NAD + –CD38 dalam obesitas

Pada mamalia, jalur penyelamatan merupakan sarana utama untuk mempertahankan tingkat NAD + seluler. Langkah penting dalam jalur penyelamatan NAD + dikatalisis oleh NAMPT. Sebagai respons terhadap kelebihan lemak, aktivasi NAMPT-NAD astrositik+Sumbu -CD38 menginduksi respons pro-inflamasi di hipotalamus, menimbulkan sinyal Ca2+ basal yang diaktifkan secara menyimpang dan respons Ca2+ yang terganggu terhadap hormon metabolisme seperti insulin, leptin, dan peptida seperti glukagon 1, yang pada akhirnya menghasilkan astrosit hipotalamus disfungsional dan berkontribusi pada perkembangan obesitas.



Kesimpulan

Secara mekanis, penghambatan jalur penyelamatan NAD + astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hilirnya, mengurangi peradangan hipotalamus dan melemahkan perkembangan obesitas yang diinduksi HFD pada tikus jantan.

Referensi

Park, JW, Park, SE, Koh, W. dkk (2024). Jalur penyelamatan astrosit hipotalamus NAD + memediasi kopling konsumsi lemak makanan yang berlebihan dalam model obesitas tikus. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (mis. NMN dan NR).Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghapusan endoksin), NAD Grade I (IVD / suplemen makanan / bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API / perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.

img

Sanggahan

Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. BONTAC tidak bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran atau biaya apa pun yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.