Keuntungan dari NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada bubuk pembuatan residu pelarut berbahaya. 2. Bontac adalah manufaktur pertama di dunia yang memproduksi bubuk NMNH pada tingkat kemurnian tinggi, stabilitas. 3. Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" eksklusif, kemurnian tinggi (hingga 99%) dan stabilitas produksi bubuk NMNH 4. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk bubuk NMNH berkualitas tinggi dan stabil 5. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
Keuntungan dari NADH
NADH: 1. Metode enzimatik utuh Bonzyme, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif, kemurnian naik lebih tinggi dari 98% 3. Bentuk kristal proses khusus yang dipatenkan, stabilitas yang lebih tinggi 4. Memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan kualitas tinggi 5. 8 paten NADH domestik dan asing, memimpin industri 6. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
Keuntungan dari NAD
NAD: 1. "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Pemasok stabil dari 1000+ perusahaan di seluruh dunia 3. Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" yang unik, konten produk yang lebih tinggi dan tingkat konversi yang lebih tinggi 4. Teknologi pengeringan beku untuk memastikan kualitas produk yang stabil 5. Teknologi kristal yang unik, kelarutan produk yang lebih tinggi 6. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil
Keuntungan MNM
NMN: 1. "Bonzyme"Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada residu pelarut berbahaya 2. Teknologi pemurnian tujuh langkah eksklusif "Bonpure", kemurnian tinggi (hingga 99,9%) dan stabilitas 3. Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan internasional 4. Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil 5. Beberapa studi in vivo menunjukkan bahwa Bontac NMN aman dan efektif 6. Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap 7. Pemasok bahan baku NMN dari tim David Sinclair yang terkenal dari Universitas Harvard
Kami Memiliki Solusi Terbaik untuk Bisnis Anda
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (selanjutnya disebut sebagai BONTAC) adalah perusahaan teknologi tinggi yang didirikan pada Juli 2012. BONTAC mengintegrasikan R&D, produksi dan penjualan, dengan teknologi katalisis enzim sebagai inti dan koenzim dan produk alami sebagai produk utama. Ada enam seri utama produk di BONTAC, yang melibatkan koenzim, produk alami, pengganti gula, kosmetik, suplemen makanan, dan zat antara medis.
Sebagai pemimpin globalNMNindustri, BONTAC memiliki teknologi katalisis enzim utuh pertama di Cina. Produk koenzim kami banyak digunakan dalam industri kesehatan, medis & kecantikan, pertanian hijau, biomedis dan bidang lainnya. BONTAC berpegang pada inovasi independen, dengan lebih dari170 paten penemuan. Berbeda dengan industri sintesis dan fermentasi kimia tradisional, BONTAC memiliki keunggulan teknologi biosintesis hijau rendah karbon dan bernilai tambah tinggi. Terlebih lagi, BONTAC telah mendirikan pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim pertama di tingkat provinsi di Cina yang juga merupakan satu-satunya di Provinsi Guangdong.
Di masa depan, BONTAC akan fokus pada keunggulan teknologi biosintesis hijau, rendah karbon dan bernilai tambah tinggi, dan membangun hubungan ekologis dengan akademisi serta mitra hulu/hilir, terus memimpin industri biologi sintetis dan menciptakan kehidupan yang lebih baik bagi manusia.
Metode pembuatan bubuk NADH
Metode utama persiapan bubuk NMNH meliputi ekstraksi, fermentasi, fortifikasi, biosintesis dan sintesis bahan organik. Dibandingkan dengan sediaan lain, seluruh enzim menjadi metode utama karena keunggulan bebas polusi, tingkat kemurnian dan stabilitas yang tinggi.
Fitur dan keunggulan produk BONTAC NMNH
1 、 "Bonzyme" Metode enzimatik utuh, ramah lingkungan, tidak ada bubuk pembuatan residu pelarut berbahaya.
2 、 Bontac adalah manufaktur pertama di dunia yang memproduksi bubuk NMNH pada tingkat kemurnian tinggi, stabilitas.
3 、 Teknologi pemurnian tujuh langkah "Bonpure" eksklusif, kemurnian tinggi (hingga 99%) dan stabilitas produksi bubuk NMNH
4 、 Pabrik milik sendiri dan memperoleh sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk bubuk NMNH berkualitas tinggi dan stabil
5 、 Menyediakan layanan kustomisasi solusi produk satu atap
NMNH lebih kuat daripada NMN
ketika diterapkan pada sel kultur, NMNH terbukti lebih efisien daripada NMN karena mampu "secara signifikan meningkatkan NAD + pada konsentrasi sepuluh kali lebih rendah (5 μM) daripada yang dibutuhkan untuk NMN". Selain itu, NMNH terbukti lebih efektif, karena pada konsentrasi 500 μM, ia mencapai "peningkatan konsentrasi NAD + hampir 10 kali lipat, sementara NMN hanya mampu menggandakan kandungan NAD + dalam sel-sel ini, bahkan pada konsentrasi 1 mM.".
Menariknya, NMNH juga tampaknya bertindak lebih cepat dan memiliki efek yang lebih tahan lama dibandingkan dengan NMN. Menurut penulis, NMNH menginduksi "peningkatan signifikan dalam kadar NAD + dalam waktu 15 menit", dan "NAD + terus meningkat hingga 6 jam dan tetap stabil selama 24 jam, sementara NMN mencapai dataran tingginya setelah hanya 1 jam, kemungkinan besar karena jalur daur ulang NMN ke NAD + telah menjadi jenuh.".
Ulasan Pengguna
Apa kata pengguna tentang BONTAC
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apakah Anda memiliki pertanyaan?
NMNH juga terbukti lebih efektif daripada NMN dalam meningkatkan kadar NAD + di berbagai jaringan ketika diberikan pada konsentrasi yang sama, mengkonfirmasi hasil yang diamati pada garis sel. Data yang disajikan dalam penelitian ini juga menguatkan bukti bahwa booster NAD + melindungi terhadap berbagai model cedera ginjal akut, dan menempatkan NMNH sebagai intervensi alternatif yang bagus untuk prekursor NAD + lainnya untuk mengurangi kerusakan tubular dan mempercepat pemulihan.
Untuk mengatasi keterbatasan repertoar penambah NAD + saat ini, molekul lain dengan efek yang lebih jelas pada kumpulan intraseluler NAD + diinginkan. Ini telah merangsang kami untuk menyelidiki penggunaan bentuk mononukleotida nikotinamida (NMNH) yang direduksi sebagai penambah NAD +. Ada informasi yang sangat langka tentang peran molekul ini dalam sel. Faktanya, hanya satu aktivitas enzimatik yang telah dijelaskan untuk menghasilkan NMNH. Ini adalah aktivitas difosfatase NADH dari peroksisom manusia Nudix hidrolase hNUDT1232 dan mitokondria murine Nudt13.33 Telah didalilkan bahwa, dalam sel, NMNH akan diubah menjadi NADH melalui nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase (NMNATs).34 Namun, baik produksi NMNH oleh Nudix diphosphatases dan penggunaannya oleh NMNAT untuk sintesis NADH hanya dijelaskan secara in vitro menggunakan protein terisolasi, dan bagaimana NMNH berpartisipasi dalam metabolisme NAD + seluler masih belum diketahui.
Pertama, periksa pabrik. Setelah beberapa screening, perusahaan NMNH yang berhadapan langsung dengan konsumen lebih memperhatikan pembangunan merek. Oleh karena itu, untuk merek yang bagus, kualitas adalah hal yang paling penting, dan hal pertama untuk mengontrol kualitas bahan baku adalah memeriksa pabrik. Perusahaan Bontac sebenarnya memproduksi bubuk NMNH berkualitas tinggi dengan katering SGS. Kedua, kemurnian diuji. Kemurnian adalah salah satu parameter terpenting dari bubuk NMN. Jika NMNH dengan kemurnian tinggi tidak dapat dijamin, zat yang tersisa kemungkinan akan melebihi standar yang relevan. Seperti yang ditunjukkan oleh sertifikat terlampir bahwa bubuk NMNH yang diproduksi oleh Bontac mencapai kemurnian 99%. Akhirnya, spektrum pengujian profesional diperlukan untuk membuktikannya. Metode umum untuk menentukan struktur senyawa organik termasuk Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) dan spektrometri massa resolusi tinggi (HRMS). Biasanya melalui analisis kedua spektrum ini, struktur senyawa dapat ditentukan terlebih dahulu.
Pembaruan dan posting blog kami
Suplementasi Prekursor NAD Ibu untuk Mengurangi Risiko Terkena CNDD
1. Pendahuluan Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) telah diluncurkan penting untuk perkembangan embrionik. Pasien dengan varian genetik dalam jalur sintesis NAD + de novo sering memiliki gangguan defisiensi NAD bawaan (CNDD), kondisi multisistem yang diwariskan secara resesif autosomal. Dalam konteks defisiensi NAD +, semua organ dan sistem, bukan hanya tulang belakang, jantung, ginjal, dan anggota badan, dapat terpengaruh. 2. Hubungan antara NAD synthetase 1 (NADSYN1) dan CNDD Individu yang memberikan varian biallelic NADSYN1 memiliki fitur klinis yang mirip dengan mereka yang menderita CNDD. Hingga saat ini, hampir semua kasus CNDD yang teridentifikasi dapat dikaitkan dengan varian kehilangan fungsi biallelic di salah satu dari 3 gen nonredundan dari jalur sintesis NAD de novo, termasuk kynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilate 3,4-dioxygenase (HAAO), atau NADSYN1. Di antara individu dengan CNDD yang diidentifikasi hingga saat ini, mereka yang memiliki varian NADSYN1 patogen bialel adalah yang paling beragam dalam fenotipe. 3. Dampak varian NADSYN1 terhadap aktivitas enzimatik dan fenotipe Secara khusus, NADSYN1 dapat mengkatalisis amidasi asam nikotinat adenin dinukleotida (NaAD) ke NAD. Varian patogen bialel pada NADSYN1 menyebabkan blok metabolisme di jalur de novo dan jalur Preiss-Handler, yang menyebabkan defisiensi NAD. Varian bialel NADSYN1 kehilangan fungsi berdampak pada metabolom NAD manusia. Fenotipe pasca-kelahiran melibatkan kesulitan makan, keterlambatan perkembangan, perawakan pendek, dll. 4. Embriogenesis tikus terganggu oleh hilangnya NADSYN1 Pada embrio tikus NADSYN1/-, malformasi yang bergantung pada NAD terjadi ketika prekursor NAD diet ibu terbatas selama kehamilan. Embrio Nadsyn1-/- yang terkena paling sering menunjukkan malformasi ginjal, mata, dan paru-paru. 5. Efek pencegahan suplementasi prekursor NAD amidated terhadap CNDD Kehilangan dan malformasi embrio yang bergantung pada NADSYN1 pada tikus dapat dicegah dengan suplementasi makanan prekursor NAD amidated (NMN dan NAM) selama kehamilan. Prekursor NAD yang berasal dari diet ibu terutama menentukan perkembangan embrio yang sehat. 6. Kesimpulan Suplemen penambah NAD sangat penting bagi individu dengan varian kehilangan fungsi bialel pada NADSYN1. Suplementasi prekursor NAD ibu, sampai batas tertentu, dapat mengurangi risiko terkena CNDD. Referensi Szot JO, Cuny H, Martin EM, dkk. Tanda tangan metabolisme untuk gangguan defisiensi NAD bawaan yang bergantung pada NADSYN1. J Clin Berinvestasi. 2024; 134(4):e174824. Diterbitkan 2024 Feb 15. doi:10.1172/JCI174824 Tentang BONTAC BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat yang terdiri dari Dokter dan Master. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (mis. NMN dan NR), dengan berbagai bentuk yang akan dipilih (misalnya NAD kelas IVD bebas endoksin, NAD bebas atau NAD yang mengandung Na; NR-CL atau NR-Malate). Pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil dapat dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif dan metode enzimatik Utuh Bonzyme. Sanggahan Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Eksplorasi Lebih Lanjut tentang Efek Pemanis Stevia pada Mikrobiota Usus Manusia
1. Pendahuluan Mikrobiota usus telah lama dianggap sebagai salah satu elemen kunci yang berkontribusi pada pengaturan kesehatan inang. Setiap perubahan komposisi atau kualitas mikrobiota usus dapat memiliki konsekuensi fisiologis bagi inang. Untuk menentukan efek pemanis stevia (juga dikenal sebagai stevioside) pada mikrobioma usus populasi sehat, sampel tinja dikumpulkan dari peserta sehat yang mengonsumsi dengan atau tanpa lima tetes pemanis stevia dua kali sehari. Setelah analisis metode pengurutan rRNA 16S, tidak ada perubahan skala besar yang ditemukan pada mikrobiota usus setelah 12 minggu konsumsi stevia, mengisyaratkan keamanan stevia. 2. Perubahan yang tidak signifikan dalam keragaman alfa atau beta setelah konsumsi stevia Ditemukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keragaman alfa (dalam hal taksa yang diamati, kemerataan dan Indeks Shannon) dan keragaman beta (sehubungan dengan PCoA, PERMANOVA, dan Indeks Jaccard) antar kelompok. Namun demikian, plot PCoA menunjukkan pemisahan yang kuat di sepanjang sumbu x. Selain itu, komposisi komunitas di setiap kelompok relatif merata dari waktu ke waktu dan sama-sama beragam. 3. Tidak ada perbedaan yang jelas dalam kelimpahan relatif taksa Pada tingkat genus, kelimpahan relatif serupa antara kelompok kontrol dan stevia. Tidak ada perbedaan besar yang diamati dalam kelimpahan relatif di tingkat kelas, ordo dan keluarga. Yang mengejutkan, butyricoccus adalah satu-satunya takson yang diidentifikasi yang menunjukkan perbedaan signifikan pada awal, tetapi tidak setelah 12 minggu konsumsi stevia. Selain itu, Collinsella dan Aldercreutzia adalah dua spesies coprococcus yang diidentifikasi secara eksplisit berbeda pada awal (satu lebih tinggi dan satu lebih rendah ketika membandingkan stevia vs. kontrol), yang bagaimanapun meningkat secara signifikan setelah 12 minggu konsumsi dengan stevia. 4. Volume asupan glikosida steviol pemanis yang aman Di Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA), ada Panel tentang Aditif dan Penyedap Makanan (FAF), yang bertanggung jawab untuk mengevaluasi keamanan aditif makanan dan menetapkan tingkat asupan harian yang dapat diterima untuk penggunaan yang aman. Glikosida steviol, salah satu ekstrak dari stevia, juga dievaluasi oleh FAF. Menurut tes toksikologi terbaru, pemanis ini tidak genotoksik dan karsinogenik, tanpa efek buruk pada sistem reproduksi manusia atau anak yang sedang tumbuh. Kelompok ahli telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima (ADI) glikosida steviol pada 4 miligram per kilogram berat badan per hari, yang konsisten dengan tingkat yang ditentukan oleh Komite Ahli Bersama tentang Aditif Makanan (JECFA) yang dikelola oleh Organisasi Pangan dan Pertanian AS (FAO) dan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). 5. Kesimpulan Konsumsi stevia jangka panjang secara teratur tidak secara terang-terangan mengubah komposisi mikrobiotia usus manusia. Stevia bisa aman selama volume asupan dikontrol dengan tepat. Referensi Singh G, McBain AJ, McLaughlin JT, Stamataki NS. Konsumsi pemanis non-nutrisi Stevia selama 12 minggu tidak mengubah komposisi mikrobiota usus manusia. Nutrisi. 2024; 16(2):296. Diterbitkan 2024 Jan 18. doi:10.3390/nu16020296 BONTAC Stevia/Stevioside (RD) BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat yang terdiri dari Dokter dan Master. Stevia Reb-D (US11312948B2 & ZL2018800019752) kelas paten tersedia di BONTAC. Pasokan stevioside Reb-D yang berkualitas tinggi dan stabil dapat dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif dan metode Bonzyme Whole-enzymatic. Sanggahan Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Diskusi Lebih Lanjut tentang Mekanisme Potensial NMN yang Mempengaruhi Persimpangan Neuromuskular
1. Pendahuluan Dalam sel mamalia, sebagian besar NAD + diproduksi dari metabolit yang memasuki jalur penyelamatan NAD +. Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) adalah enzim pembatas laju dari jalur penyelamatan, yang dapat mengubah nikotinamida (NAM) menjadi nikotinamida mononukleotida (NMN). NAMPT neuronal penting untuk fungsi NMJ pra / pasca-sinaptik, dan menjaga fungsi dan struktur otot rangka. 2. Keterlibatan NAMPT dalam jalur penyelamatan NAD + Aktivitas NAMPT memiliki peran penting dalam metabolisme energi dan homeostasis. NAMPT dapat memadatkan nikotinamida (NAM) dan 5-fosforidosil pirofosfat (PRPP) menjadi nikotinamida mononukleotida (NMN). NMN kemudian disintesis menjadi NAD + oleh nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT), enzim segera setelah NAMPT. 3. Efek NMN pada sebagian membalikkan gangguan NMJ pada tikus NAMPT-/- cKO Dengan adanya pengobatan NMN, endositosis/eksositosis vesikel ditingkatkan dan morfologi pelat ujung dipulihkan pada tikus Thy1-NAMPT-/-conditional knockout (cKO). Juga, hilangnya NAMPT dalam neuron proyeksi merusak endositosis dan eksositosis vesikel sinaptik pada NMJ, tetapi NMN sebagian besar dapat mencegah gangguan ini. Selain itu, pengobatan NMN mengembalikan keselarasan sarkomer daripada morfologi mitokondria. 4. Mekanisme yang mendasari NMN yang mempengaruhi NMJ Efek perbaikan NMN pada NMJ dapat direalisasikan melalui jalur penyelamatan NAD + yang dimediasi NAMPT, dan spekulasi ini dikonfirmasi oleh siklus vesikel sinaptik yang diperbaiki, morfologi pelat akhir, dan struktur dan fungsi serat otot pasca pemberian 2 minggu prekursor NAD +, NMN. 5. Kesimpulan Secara mekanis, efek NMN yang meningkatkan fungsi NMJ, morfologi pelat ujung dan struktur otot dan kontraktilitas mungkin melibatkan jalur penyelamatan NAD + yang dimediasi NAMPT. NMN menjanjikan besar sebagai agen terapeutik untuk penyakit otot rangka. Referensi Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Efek penghapusan NAMPT pada neuron proyeksi pada fungsi dan struktur persimpangan neuromuskular (NMJ) pada tikus. Perwakilan Sci 2020; 10(1):99. Diterbitkan 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4 BONTAC NMN BONTAC adalah pelopor industri NMN dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis enzim utuh pertama di seluruh dunia. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang ceruk produk koenzim. Khususnya, BONTAC adalah pemasok bahan baku NMN dari tim David Sinclair yang terkenal di Universitas Harvard, yang menggunakan bahan baku BONTAC dalam sebuah makalah berjudul "Gangguan Jaringan Pensinyalan NAD + -H2S Endotel Adalah Penyebab Reversibel Penuaan Vaskular". Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen nasional pertama dan satu-satunya provinsi di Guangdong, Cina. Produk koenzim BOMNTAC banyak digunakan di bidang-bidang seperti kesehatan gizi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari dan pertanian hijau. Sanggahan Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.