01 Januari
Mekanisme Molekuler yang Mendasari Interaksi Antara NAD+/NMN dan DBC1
Perkenalan
Bentuk teroksidasi dari nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) dan pendahulunya nikotinamida mononukleotida (NMN) telah ditemukan untuk memulihkan perbaikan DNA dan mencegah perkembangan kanker melalui yang dihapus pada kanker payudara 1 (DBC1). Penelitian ini berkomitmen untuk menguraikan mekanisme molekuler yang terperinci.
Tentang DBC1
DBC1 adalah protein nuklir yang awalnya dikloning dari wilayah kromosom 8p21 manusia, yang dapat memodulasi target yang beragam dengan interaksi protein-protein, berkontribusi pada berbagai proses seluler seperti apoptosis, perbaikan DNA, penuaan, transkripsi, metabolisme, siklus sirkadian, regulasi epigenetik, proliferasi sel, dan tumorigenesis.
Afinitas dan mekanisme pengikatan molekuler antara NAD+/NMN dan DBC1354–396
Di bawah bantuan eksperimen resonansi magnetik nuklir (NMR) dan kalorimetri titrasi isotermal (ITC), diverifikasi bahwa NAD+ dan NMN memiliki hubungan yang mengikat dengan domain NHD DBC1. Secara khusus, NAD+ berinteraksi dengan DBC1354-396 melalui ikatan hidrogen, dengan afinitas pengikatan (8,99 μM) hampir dua kali lipat dari NMN (17,0 μM) dan situs pengikatan utama terutama residu E363 dan D372.
Peran penting mutagenesis E363 dan D372 dalam interaksi ligan-protein
Loop terminal-N dari DBC1354-396 membungkus ligan kecil dalam ruang lokal, menambatkan NAD+ dan NMN ke protein melalui residu asam amino utama E363 dan D372 melalui ikatan hidrogen.
Kesimpulan
Baik NAD+ dan prekursornya NMN dapat mengikat domain NHD DBC1 (DBC1354–396) di situs utama E363 dan D372, memberikan petunjuk baru untuk pengembangan terapi yang ditargetkan dan penelitian obat pada penyakit terkait DBC1 termasuk tumor.
Referensi
Ou L, Zhao X, Wu IJ, dkk. Mekanisme molekuler NAD+ dan NMN mengikat domain homologi Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Diterbitkan online 12 Februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat yang terdiri dari Dokter dan Master. BONTAC memiliki pengalaman R & D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN), dengan berbagai bentuk yang akan dipilih (misalnya NAD tingkat IVD bebas endoksin, NAD bebas Na atau NAD yang mengandung Na; NR-CL atau NR-Malate). Pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil dapat dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure eksklusif dan metode Bonzyme Whole-enzymatic.
Sanggahan
Artikel ini berdasarkan referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk dihapus. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun, BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun, BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.