
Suplementasi NMN: Perisai Terhadap Fibrosis Multi-organ yang Diinduksi Doxorubicin

Perkenalan
Dalam pengaturan klinis, doxorubicin (DOX) adalah obat anti-kanker spektrum luas yang efektif dalam kemoterapi untuk berbagai tumor, termasuk keganasan hematologis dan tumor padat seperti leukemia, limfoma, kanker payudara, ovarium dan paru-paru. Namun, ada kendala yang berat untuk penerapan DOX yang luas, yaitu efek samping toksiknya pada organ vital seperti jantung, hati, dan paru-paru. Menariknya, efek samping toksik DOX terkait erat dengan keterlibatan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Untuk tujuan ini, melengkapi nicotinamide mononucleotide (NMN), dan Prekursor NAD+,mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengurangi toksisitas DOX.
Tentang DOX
DOX, yang diisolasi dari bakteri tanah, Streptomyces peucetius,ditemukan pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin. Terlepas dari kemanjurannya yang kuat, lPemberian DOX dalam jangka waktu dapat menyebabkan kerusakan parah pada banyak organ dalam tubuh, dengan jantung menjadi target utama toksisitas doxorubicin. DOX memiliki kardiotoksisitas yang bergantung pada dosis, termasuk disfungsi ventrikel kiri, remodeling ventrikel kiri progresif dan gagal jantung. Yang penting, akumulasi DOX dapat menyebabkan fibrosis yang memainkan peran kunci dalam perkembangan patologis dari beberapa organ.
Cedera multi-organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus
DOX menyebabkan toksisitas ke multiple organ, dengan si dampak yang paling menonjol padajantung, hati dan paru-paru. Secara morfologis, penurunan ketebalan di dinding posterior ventrikel kiri (LVPW), Arsitektur miokardium yang hancur, edema pada sel hati dan ruang alveolar yang runtuh diamati setelah pengobatan DOX. Selain itu, rberat badan yang dididik (~20%) dan berat badan, bersama dengan tingkat kematian tinggi (60%), adalahdilihat di injeksi pasca DOX. Selain itu, NMN menghasilkan berkurangnya jumlah absolut sel induk/nenek moyang hematopoietik (HSPC), sel punca hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan nenek moyang multipotensi (MPP).
Dampak mitigasi NMN terhadap toksisitas yang diinduksi DOX
Suplementasi NMN melemahkan DOX-Disebabkantoksisitas terhadap banyak organ dan meningkatkan kelangsungan hidup tikus dengan emenaikkan Level NAD+. Konkretnya, meningkatkan kadar NAD+ melalui suplementasi NMN meringankan disfungsi mitokondria, kerusakan DNA dan stres oksidasi, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan potensial transmembran mitokondria (MTP) dan kandungan ATP serta penurunan kadar γH2AX dan ROS. Selain itu, NMN mengimbangi apoptosis fibroblas MRC5, seperti yang didukung oleh penurunan regulasi P21, penanda pro-apoptosis. Sementara itu, suplementasi NMN meringankan fibrosis jantung, hati dan paru-paru, yang dibuktikan dengan berkurangnya kerusakan sel dan infiltrasi makrofag, serta penurunan regulasi α-SMA, TGF-β1 dan p-smad 2/3.
Kesimpulan
Mengatur NAD+ tingkat melalui speningkatan NMNMeringankanskerusakan seluler, fibrosis dan infiltrasi makrofag yang disebabkan oleh DOXdanmemperbaikis si Kelangsungan hidup tingkat Tikus, mengisyaratkan prospek aplikasi potensialnya dalam mengurangi efek samping toksisitas kemoterapi obat.
Referensi
Wen F, Xu A, Wei W, dkk. Suplementasi Mononukleotida Nicotinamide Meringankan Fibrosis Multi-Organ yang Diinduksi Doxorubicin. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Diterbitkan 2024 13 Mei. doi:10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghilangan endoksin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/kosmetik bubuk mentah), NAD Grade II (API/perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.
Sanggahan
Artikel ini berdasarkan referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk dihapus. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.