NAD+ Repletion as a Promising Senotherapeutic Agent
01 Januari

NAD + Repletion sebagai Agen Senoterapi yang Menjanjikan

Perkenalan

Degenerasi makula terkait usia (AMD) telah menjadi salah satu penyebab utama penglihatan rendah dan bahkan kebutaan pada orang tua, terutama pada mereka yang berusia di atas 50 tahun. Pada tahun 2020, sekitar 1,8 juta orang berusia di atas 50 tahun dibutakan oleh AMD dan sekitar 6,2 juta orang memiliki gangguan penglihatan sedang dan berat di seluruh dunia. Pada tahun 2040, diperkirakan akan ada sekitar 288 juta orang dengan AMD di seluruh dunia. Yang mencolok, pengisian kembali NAD + mungkin merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan terhadap AMD dini.

Tentang AMD

AMD adalah fenotipe penuaan di mata, yang terutama mempengaruhi titik fiksasi pusat mata (makula). Ada dua jenis AMD: AMD kering (non-eksudatif atau atrofi) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kasus AMD dimulai dengan AMD kering. Pada AMD, hilangnya penglihatan sentral bisa parah dan permanen. Hebatnya, suplemen makanan yang mengandung vitamin antioksidan, mineral (seng dan tembaga), lutein dan zeaxanthin, sampai batas tertentu, dapat meringankan perkembangan AMD awal. Nicotinamide mononucleotide (NMN), turunan vitamin B3 (niasin), telah diluncurkan sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.

Kelebihan kolesterol sebagai salah satu pemicu AMD

Ketidakseimbangan antara masuknya kolesterol (masuk ke dalam sel) dan efflux (keluar dari sel) dapat menyebabkan kelebihan kolesterol intraseluler, yang merupakan peristiwa awal dalam berbagai pemicu penuaan termasuk AMD. Surplus ini dapat memulai proses sitopatik dan patologis yang merugikan kesehatan sel. Salah satu konsekuensi spesifik dari cacat eflux kolesterol adalah penuaan makrofag, yang merupakan sel kekebalan yang membantu membersihkan puing-puing sel. Selain itu, cacat seperti itu dapat menyebabkan akumulasi lipofuscin di dalam mata.



LXR/CD38/NAD +sumbu yang mendasari perkembangan AMD

Aktivasi LXR/CD38 mendorong penuaan makrofag dan neurodegenerasi yang diinduksi kolesterol melalui penipisan NAD +. Secara khusus, akumulasi kolesterol dalam makrofag turunan sumsum tulang yang kekurangan aliran kolesterol mengatur transkripsi CD38 melalui aktivasi LXR, yang dengan demikian mendorong degradasi NAD + dan menginduksi penuaan seluler, akhirnya mempromosikan fenotipe AMD.

Dampak penekanan augmentasi NAD + pada keadaan penuaan makrofag pada tikus model AMD

Penipisan NAD + yang dimediasi kolesterol menginduksi penuaan dan disfungsi makrofag, mempromosikan pengendapan lipid subretina dan neurodegenerasi, dua fitur utama AMD. Mengisi kembali NMN untuk meningkatkan tingkat NAD + membalikkan penuaan dan disfungsi makrofag, mencegah perkembangan fenotipe AMD, seperti yang ditunjukkan oleh pembersihan endapan drusenoid subretina (SDD) yang difasilitasi dan berkurangnya akumulasi makrofag lipofuscin+.



Kesimpulan

Defisit NAD + yang disebabkan oleh kelebihan kolesterol intraseluler adalah mekanisme konvergensi penuaan makrofag dan proses kausal yang mendasari AMD. Melengkapi NMN untuk meningkatkan kadar NAD + berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi terkait usia.

Referensi

[1 Masyarakat Vitreo-Retina Cina dari Asosiasi Medis Cina, Kelompok Penyakit Fundus dari Asosiasi Dokter Mata Cina. Pedoman berbasis bukti untuk diagnosis dan pengobatan degenerasi makula terkait usia di Tiongkok (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, dkk. Aktivasi LXR/CD38 mendorong penuaan makrofag dan neurodegenerasi yang diinduksi kolesterol melalui penipisan NAD +. Cell Rep. Diterbitkan secara online 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan pendahulunya(mis. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghapusan endoksin), NAD Grade I (IVD / suplemen makanan / bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API / perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.



Sanggahan

Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.