Peningkatan rheumatoid arthritis melalui MSCs-EXO dalam kombinasi dengan Rh2
01 Januari

Peningkatan rheumatoid arthritis melalui MSCs-EXO dalam kombinasi dengan Rh2

Perkenalan

Berdasarkan laporan statistik oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), ada 18 juta orang yang menderita rheumatoid arthritis (RA) di seluruh dunia pada tahun 2019, di mana prevalensi wanita adalah 2,5 kali lipat dari pria. Gangguan ini sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien dan bahkan menyebabkan kecacatan pada kasus yang parah. Patut dicatat, eksosom turunan sel punca mesenchymal (MSCs-exo) dalam kombinasi dengan ginsenoside Rh2 telah diungkapkan untuk efektif dalam meringankan gejala RA, memegang janji besar sebagai obat tambahan untuk RA.

Tentang RA

RA merupakan penyakit autoimun kronis yang umumnya terjadi pada usia paruh baya, yang terutama ditandai dengan proliferasi vaskular, peradangan sinovium dan kekakuan/pembengkakan/deformasi/nyeri satu atau lebih sendi. Saat ini, pengobatan RA bergantung pada kortikosteroid, obat antiinflamasi nonsteroid, obat anti-rematik pengubah penyakit sintetis, dan agen biologis. Namun, penggunaan jangka panjang obat-obatan ini dapat disertai dengan berbagai efek samping seperti infeksi, kerusakan hati, kerusakan gastrointestinal, dan gagal jantung.

MSC vs. MSCs-exo

MSC, dengan potensi diferensiasi ganda, bisamengurangi peradangan sendi pada RA. Namun demikian, ada potensi risiko seperti imunogenisitas, heterogenitas batch sel yang berbeda, tumorigenisitas, dan masalah etika, yang membatasi penerapan MSC.

MSCs-exo adalah vesikel ekstraseluler kecil yang disekresikan oleh MSC, yang diameternya berkisar antara 30 hingga 150 nanometer. Ini dapat membawa zat aktif biologis seperti asam nukleat dan molekul kecil, memenuhi fungsi MSC. Relatif terhadap MSC, MSCs-exo memiliki imunogenisitas dan ha yang rendahs Tidak ada risiko pembentukan tumor dan kendala etika.

Protokol penelitian

Sebuah cmodel ollagen-induced arthritis (CIA) dibangun pada tikus, diikuti dengan pengobatan garam buffer fosfat atau terapi tunggal/kombinasi MSC-exo dan ginsenoside Rh2. Pagar tikus dikumpulkan untuk pengurutan amplifikasi 16 rRNA dan analisis metabolomik yang tidak ditargetkan.

Kemanjuran yang signifikanMSC-exo Dikombinasikan dengan ginsenoside Rh2 dalam RA

Terapi gabungan MSCs-exo dan ginsenoside Rh2, sebagian besar, memperbaiki Gejala RAdi CIATikus model, seperti yang dimanifestasikan oleh pengurangan pembengkakan sendiserta penurunan yang signifikan dalam skor arthritis dan ketebalan cakar.



Sementara itu, histopatologis perubahan dalam CIATikus model tampaknya ditingkatkan.Rh2 meningkatkan kemampuan MSC-exo untuk menekan ekspresi faktor inflamasi pada sinovium dan tulang rawantikus model CIA, sebagaimana dibuktikan oleh penurunan regulasiTNF-α, IL-1β dan IL-6 serta peningkatan regulasi IL-10 ·dalam kelompok exo+Rh2. Selainerosi tulang pada sendi pergelangan kaki tikus CIAditingkatkan, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan BMD dan Tb.Th yang jelas, serta penurunan yang menonjol pada BS/BV dan Tb.Sp pada kelompok exo+Rh2.

Peran penting sumbu sendi usus dalam RA

GMikrobiota UT dan metabolit telah dianggap sebagaipenting dalam mengembangkan RA.Mencolok MSCs-exo dan Rh2 bisa secara signifikan memperbaiki mikrobiota usus yang terganggu di CIA pola Tikus. Regulasi Candidatus_Saccharibacteria dan Clostridium_XlVb mungkin yang paling penting. Konkret Candidatus_Saccharibacteria memodulasisi jalur metabolisme pencernaan dan penyerapan vitamin oleh perubahan asam pantotenat dan vitamin D3. Kalau Clostridium_XlVbdia MengaturPerubahan 16(R)-HETE pada jalur metabolisme asam arakidonat.

Kesimpulan

MSCs-exo dan Rh2 bertindak secara sinergis untuk memperbaiki RA dengan memodulasi mikrobiota usus dan metabolit, terutama pembentukan kembali Candidatus_Saccharibacteria dan kelimpahan Clostridium_XlVb.

Referensi

Zhou Z, Li Y, Wu S, dkk. Interaksi inang-mikrobiota pada tikus radang sendi yang diinduksi kolagen yang diobati dengan eksosom sel punca mesenkim tali pusar manusia dan ginsenoside Rh2. Farmakopter Biomed. Diterbitkan online 2 April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515

BONTAC Ginsenosides

BONTACtelah didedikasikan untuk R & D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (hingga 99%).

Gambar

Sanggahan

Artikel ini berdasarkan referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk dihapus. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.