Perbaikan Cedera I/R Miokard dengan NR melalui Autophagy dan Stres Oksidatif

Cedera iskemia-reperfusi miokard (I/R) telah muncul sebagai masalah klinis mendesak yang dapat mengimbangi manfaat terapi reperfusi dan bahkan memperburuk prognosis infark miokard akut, penyakit kardiovaskular parah dengan mortalitas dan morbiditas yang signifikan. Nikotinamida ribosida (NR)sebuah nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) menengah, telah diungkapkan untuk memiliki potensi terapeutik yang besar pada cedera I/R miokard.

Cedera I/R miokard mengacu pada efek merusak pada kardiomiosit atau jaringan jantung setelah iskemia dan mendapatkan kembali perfusi darah atau suplai oksigen, dengan karakteristik pembengkakan sel, kontraktur miofibril, dan gangguan sarkolemma pada miokardium. Mekanisme cedera I/R miokard sangat kompleks, terutama melibatkan peristiwa biologis seluler dan molekuler seperti stres oksidatif seluler, kelebihan kalsium intraseluler, disfungsi mitokondria, respons inflamasi, apoptosis dan autophagy. Yang mencolok, autophagy dan stres oksidatif telah dianggap sebagai faktor penting dalam pengobatan cedera I/R miokard.

NR dapat meningkatkan fungsi jantung tikus dengan cedera I/R miokard, dan mengurangi pembentukan biomarker terkait cedera miokard dan stres oksidatif. Di sini, konsentrasi NR yang optimal untuk perlindungan terhadap cedera H/R adalah 10 mM.




In vivo, NR mengurangi area infark iskemik miokard, mengurangi perubahan miokard patologis, mengurangi infiltrasi sel inflamasi, dan melemahkan kadar spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta pita miokard kreatin kinase (CK-MB).




Secara in vitro, praperawatan NR mengurangi kadar laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehida, superoksida dismutase dan ROS, serta kematian sel H9c2 setelah induksi cedera hipoksia/reoksigenasi (H/R).

Autophagy yang berlebihan dapat memperburuk cedera I/R, sehingga menimbulkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih besar. Patut dicatat, NR dapat menyebabkan aktivasi Sirt 1, enzim yang bergantung pada NAD+, untuk melindungi sel H9c2 terhadap autophagy yang berlebihan, sehingga mengurangi cedera I/R miokard.



Pasca pra-perawatan NR, kadar protein terkait autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) tampaknya diturunkan dalam sel H9c2 yang ditantang dengan H/R. Hebatnya, suplemen inhibitor Sirt 1 EX527 secara terang-terangan melemahkan pengurangan yang diinduksi NR dalam tingkat ekspresi protein terkait autophagy dalam kondisi H/R, mengisyaratkan pentingnya Sirt 1 dalam regulasi autophagy oleh NR.

Cedera I/R miokard dapat diperbaiki dengan mengatur autophagy dan stres oksidatif dengan NR. Di satu sisi, NR dapat secara langsung berpartisipasi dalam reduksi oksidatif untuk mengurangi tingkat stres oksidatif pada kardiomiosit. Di sisi lain, NR dapat melindungi kardiomiosit terhadap autophagy yang berlebihan, yang mungkin dicapai dengan meningkatkan kandungan NAD+ dalam tubuh melalui jalur Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, dkk. Ribosa nikotinamida memperbaiki cedera iskemia miokard/reperfusi dengan mengatur autophagy dan mengatur stres oksidatif. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACadalah salah satu dari sedikit pemasok di China yang dapat meluncurkan produksi massal bahan baku untuk NR, dengan pabrik milik sendiri dan tim R & D profesional. Hingga saat ini, ada 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan layanan satu atap untuk produk yang disesuaikan. Bentuk garam malat dan klorida NR tersedia. Dengan teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure yang unik dan metode Bonzyme Whole-enzymatic, kandungan produk dan tingkat konversi dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kemurnian BONTAC NR bisa mencapai di atas 97%. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai dapat dipercaya.

Artikel ini berdasarkan referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk dihapus. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
 
Dalam keadaan apa pun, BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas hilangnya keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.