
Menguraikan Mekanisme Kerja Lain untuk Pemberian NMN: Meningkatkan Ferroptosis Lisosomal untuk Mencegah Gagal Jantung
1. Pendahuluan
Gagal jantung adalah kondisi serius dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Secara khusus, gagal jantung diastolik, sebagai salah satu manifestasi gagal jantung yang paling umum pada orang tua, selalu dipandang sebagai penyakit terminal klasik terkait penuaan karena prevalensinya yang tinggi dan kurangnya pengobatan yang efektif.
Nicotinamida mononukleotida(NMN) Meningkatkan harapan untuk pengobatan penyakit ini. NMN dapat mengembalikan fungsi jantung dan pembuluh darah, melindungi jantung dari kerusakan setelah serangan jantung, mencegah gagal jantung dengan meningkatkan kesehatan mitokondria, dan mengembalikan penurunan kardiovaskular, kognitif, dan metabolisme.
Penelitian ini didedikasikan untuk menguraikan mekanisme kerja lain untuk pemberian NMN, yaitu meningkatkan feroptosis lisosom untuk mencegah gagal jantung.
2. Patogenesis utama gagal jantung diastolik
TEfek dari NMN tentang peningkatan fungsi jantungsedangTerutama diwujudkan olehMeningkatkan tingkat myokardial nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), koenzim penting dalam siklus asam trikarboksilat.Disfungsi mitokondria dan penurunan kemampuan NAD+Biosintesis adalah patogenesis utama gagal jantung diastolik.
3. Pemulihan fungsi lisosom dan Fungsi autofagik oleh administrasi NMN
Fungsi lisosom terganggu karena penurunan biosintesis NAD + dalam vivo. Pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengaktifkan metabolisme asam amino pada tikus dengan KO spesifik kardiomiosit dari p32 (p32cKO), namun hampir tidak mempengaruhi morfologi lisosom. Selain itu, pemberian NMN meningkatkan mekanisme degradasi autophagy, sebagaimana dibuktikan dengan pemulihan fungsi autofagic pasca pemberian NMN.
4. Mekanisme aksi terperinci untuk Administrasi NMNdi atasGagal jantung
Pemberian NMN tidak mengembalikan kerusakan mitokondria fungsional yang disebabkan oleh penghambatan translasi mitokondria. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian NMN meningkatkan gagal jantung dengan meningkatkan fungsi lisosom tanpa meningkatkan fungsi mitokondria.
5. Keterlibatan feroptosis dalam cacat translasi mitokondria spesifik jantung
Penindasan feroptosis memperbaiki gagal jantung. Tingkat ekspresi faktor terkait feroptosis (Chac1, GPX4, dan Ho1) juga dikurangi oleh NMN, menunjukkan bahwa feroptosis pada jantung p32cKO ditingkatkan dengan pemberian NMN.
6. Peningkatan feroptosis yang diinduksi disfungsi mitokondria dengan pemberian NMN
Feroptosis adalah diinduksi dalam sel knockdown p32,seperti yang dibuktikan oleh cacat translasi mitokondria dan penurunan regulasi tingkat NAD + dan NADH intraseluler. Induksi feroptosis dalam lisosom terkait erat dengan jumlah biosintesis NAD +. Ketika tingkat NAD + intraseluler diturunkan, pengendapan zat besi intraseluler dan lipid peroksida diinduksi, yang bagaimanapun diperbaiki olehAdministrasi NMN.
7. Kesimpulan
Secara mekanis, pemberian NMN dapat mencegah gagal jantung dengan memperbaiki feroptosis lisosom, membuka wawasan baru untuk pengobatan penyakit ini.
Referensi
Yagi, Mikako et al. "Meningkatkan feroptosis lisosom dengan pemberian NMN melindungi dari gagal jantung." Aliansi ilmu hayati vol. 6,12 e202302116. 4 Okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Fitur dan keunggulan produk
* "Bonzim"Metode enzimatik utuh (ramah lingkungan;tidak ada residu pelarut berbahaya)
*Eksklusif"Bonpure"Teknologi pemurnian tujuh langkah, dengan kemurnian tinggi(hingga 99,9%) dan stabilitas
* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan internasional
* Pabrik milik sendiri dan sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil
* Layanan khusus satu atap untuk solusi produk
* Pemasok bahan baku NMN dari tim David Sinclair yang terkenal dari Universitas Harvard
Sanggahan
Thsedang artikel adalahberdasarkan referensi dalamjurnal akademik. Informasi yang relevan adalah Memberikan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan kontakPenulis bagideletion. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.