Sumbu Autophagy-NAD sebagai Target Intervensi Terapeutik pada Penyakit NPC1

Perkenalan

Menargetkan sumbu autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang layak untuk Niemann-Pick tipe C1 (NPC1) penyakit. Studi ini menunjukkan bahwa penyelamatan farmakologis defisiensi autophagy dan suplementasi prekursor NAD dapat mengembalikan tingkat NAD +, meningkatkan viabilitas fibroblas pada pasien NPC1, dan menginduksi neuron kortikal yang berasal dari sel punca pluripoten (iPSC).

Sekitar NPC1 penyakit 

Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologis kronis herediter, dikategorikan menjadi tiga jenis, dengan NPC1 terjadi pada populasi yang lebih berbeda. Penyakit NPC1, gangguan resesif autosomal, ditandai dengan pembesaran limpa, disfungsi neurologis, dan akumulasi lipid seperti sphingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada NPC1 gen yang mengkodekan transporter kolesterol pada membran lisosom.

Menargetkan sumbu autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1

THilangnya fungsi NPC1 menyebabkan gangguan autophagy / mitofagi, mengakibatkan penipisan NAD +, depolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Namun, penggunaan induktor autophagy (celecoxib atau memantine)
dan prekursor NAD telah menunjukkan janji dalam memperbaiki fenotipe yang diamati pada sel model NPC1 tikus dan manusia.



Khususnya, suplementasi prekursor NAD bertindak di hilir disfungsi autophagi. Secara khusus, suplementasi ini mempromosikan kelangsungan hidup Npc1-/- MEF dan mengembalikan kematian sel apoptosis dalam sel Npc1-/-Tapi tidak menunjukkan atau sedikit peningkatan fungsi autophagy di fibroblas embrio tikus (MEF) dan fibroblas primer. Namun, aktivator autophagy tidak hanya menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel pada Npc1-/- MEF, tetapi juga mengembalikan fluks autofagik dan defisit mitofagi.



Menargetkan sumbu autophagy-NAD dapat meningkatkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang berasal dari pasien NPC1 dan melindungi terhadap kematian sel neuron kortikal turunan iPSC pasien NPC1. Menariknya, btingkat NAD + yang beralkohol diyakini dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan generasi ATP, berpotensi mengisi kembali kapasitas degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autofagik pada neuron mutan NPC1.


Fibroblas primer turunan pasien NPC1


Neuron kortikal turunan iPSC pasien NPC1

Kesimpulan

Baik induktor autophagy dan prekursor NAD efektif dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan keduanya dapat melengkapi kekuatan mereka dan memaksimalkan efektivitasnya, membuka wawasan baru tentang kondisi neurodegeneratif yang terkait dengan cacat autophagy dan NAD +.

Referensi

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, dkk. Menargetkan sumbu autophagy-NAD melindungi terhadap kematian sel pada model penyakit tipe C1 Niemann-Pick. Kematian Sel Dis. 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (mis. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghapusan endoksin), NAD Grade I (IVD / suplemen makanan / bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API / perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.

Sanggahan

Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.