Suplementasi NMN: Perisai Terhadap Fibrosis Multi-organ yang Diinduksi Doxorubicin
28 Mei 2024
Perkenalan
Dalam pengaturan klinis, doxorubicin (DOX) adalah obat anti-kanker spektrum luas yang efektif dalam kemoterapi untuk berbagai tumor, termasuk keganasan hematologis dan tumor padat seperti leukemia, limfoma, kanker payudara, ovarium dan paru-paru. Namun, ada kendala yang berat untuk penerapan DOX yang luas, yaitu efek samping toksiknya pada organ vital seperti jantung, hati, dan paru-paru. Menariknya, efek samping toksik DOX terkait erat dengan keterlibatan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Untuk tujuan ini, melengkapi nicotinamide mononucleotide (NMN), prekursor NAD+, mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengurangi toksisitas DOX.Tentang DOX
DOX, yang diisolasi dari bakteri tanah, Streptomyces peucetius, ditemukan pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin. Terlepas dari kemanjurannya yang kuat, pemberian DOX jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan parah pada banyak organ dalam tubuh, dengan jantung menjadi target utama toksisitas doxorubicin. DOX memiliki kardiotoksisitas yang bergantung pada dosis, termasuk disfungsi ventrikel kiri, remodeling ventrikel kiri progresif dan gagal jantung. Yang penting, akumulasi DOX dapat menyebabkan fibrosis yang memainkan peran kunci dalam perkembangan patologis beberapa organ.
Cedera multi-organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus
DOX menyebabkan toksisitas pada banyak organ, dengan dampak paling menonjol pada jantung, hati, dan paru-paru. Secara morfologis, penurunan ketebalan di dinding posterior ventrikel kiri (LVPW), arsitektur miokardium yang hancur, edema pada sel hati dan ruang alveolar yang runtuh diamati setelah pengobatan DOX. Selain itu, penurunan berat badan (~20%) dan berat organ, bersama dengan tingkat kematian yang tinggi (60%), dilihat dalam injeksi pasca DOX. Selain itu, NMN menghasilkan berkurangnya jumlah absolut sel induk/nenek moyang hematopoietik (HSPC), sel punca hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan nenek moyang multipotensi (MPP).
Dampak mitigasi NMN terhadap toksisitas yang diinduksi DOX
Suplementasi NMN melemahkan toksisitas yang diinduksi DOX ke beberapa organ dan meningkatkan kelangsungan hidup tikus dengan meningkatkan Tingkat NAD+. Konkretnya, meningkatkan kadar NAD+ melalui suplementasi NMN meringankan disfungsi mitokondria, kerusakan DNA dan stres oksidasi, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan potensial transmembran mitokondria (MTP) dan kandungan ATP serta penurunan kadar γH2AX dan ROS. Selain itu, NMN mengimbangi apoptosis fibroblas MRC5, seperti yang didukung oleh penurunan regulasi p21, penanda pro-apoptosis. Sementara itu, suplementasi NMN meringankan fibrosis jantung, hati dan paru-paru, yang dibuktikan dengan berkurangnya kerusakan sel dan infiltrasi makrofag, serta penurunan regulasi α-SMA, TGF-β1 dan p-smad 2/3.
Kesimpulan
Meningkatkan regulasi tingkat NAD+ melalui suplementasi NMN mengurangi kerusakan sel, fibrosis dan infiltrasi makrofag yang disebabkan oleh DOX, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tikus, mengisyaratkan prospek aplikasi potensialnya dalam mengurangi efek samping toksisitas obat kemoterapi.
Referensi
Wen F, Xu A, Wei W, dkk. Suplementasi Mononukleotida Nicotinamide Meringankan Fibrosis Multi-Organ yang Diinduksi Doxorubicin. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Diterbitkan 2024 13 Mei. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (misalnya. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghilangan endoksin), NAD Grade I (IVD/suplemen makanan/kosmetik bubuk mentah), NAD Grade II (API/perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.
