20(S)-Ginsenoside Rh2: Pengobatan Adjuvan yang Menjanjikan untuk Leukemia Promyelocytic Akut
23 Mei 2024
Perkenalan
Leukemia promyelocytic akut (APL), jenis M3 dari leukemia myeloid akut (AML), biasanya mengandalkan all-trans retinoic acid (ATRA) sebagai pengobatan utamanya. Sementara pasien APL yang diobati dengan ATRA menunjukkan tingkat remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, resistensi ATRA sangat membatasi kemanjurannya dan berkontribusi pada prognosis yang buruk. Penelitian terbaru menggarisbawahi potensi 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) sebagai inhibitor METTL3 yang dimodifikasi laktilasi untuk memperbaiki resistensi ATRA pada APL, memberikan arah baru untuk pengembangan obat baru untuk APL.Tentang APL
APL, yang merupakan 10-15% dari semua kasus AML, ditandai dengan proliferasi promyelocyte abnormal, dengan komplikasi terkait seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL adalah keadaan darurat medis dengan tingkat kematian yang tinggi, dan kematian terkait API sering dikaitkan dengan perdarahan karena gangguan koagulasi. Dengan penemuan dan evolusi obat baru, prognosis pasien APL telah sangat meningkat. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk pasien APL saat ini diperkirakan sekitar 80-90%. Agen penginduksi diferensiasi, seperti ATRA, merupakan bagian penting untuk pengobatan APL. Sel punca leukemia (LSC) dan sel APL yang resisten terhadap ATRA merupakan kontributor utama kekambuhan leukemia pasca-remisi. Mengatasi masalah residu ini sangat penting dalam mengejar hasil pengobatan yang lebih baik.Hubungan antara METTL3 dan resistensi ATRA pada APL
METTL3 adalah target terapeutik yang menjanjikan untuk APL resisten ATRA. Upregulasi METTL3, yang didorong oleh modifikasi laktilasi, meningkatkan resistensi ATRA pada APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa dalam kelompok METTL3-OE.
Dampak penekan GRh2 terhadap resistensi ATRA di APL
Secara in vitro, GRh2 meningkatkan kadar asetilasi histon dan sangat menghambat tingkat laktilasi dalam sel APL yang resisten ATRA, dan meningkatkan apoptosis LSC resistensi ATRA, bertindak sebagai penghambat laktilasi histon. Selain menekan aktivitas enzim METTL3, GRh2 secara dosis bergantung pada menghambat tingkat ekspresi METTL3 dan MEETL3 dan protein pembacaan hilirnya YTHDF2, YTHDF1 dan YTHDC1 dalam sel APL yang resisten ATRA. Analisis docking molekuler menunjukkan bahwa GRh2 dapat langsung berikatan dengan METTL3.
In vivo, GRh2 menekan ekspresi METTL3, berat dan volume tumor, namun meningkatkan sensitivitas terhadap terapi diferensiasi ATRA pada tikus dengan tumor xenograft APL yang resisten terhadap ATRA. Selain itu, pengobatan GRh2 sangat meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograft APL yang resisten terhadap ATRA.
Kesimpulan
Secara mekanis, GRh2 dapat mengurangi resistensi ATRA pada APL dengan menekan METTL3 yang digerakkan oleh laktilasi. Eksplorasi lebih lanjut dari interaksi ini dapat mengarah pada pengembangan strategi pengobatan yang lebih efektif dan dipersonalisasi untuk pasien APL, yang pada akhirnya meningkatkan prognosis dan kualitas hidup mereka.Referensi
Cheng S, Chen L, Ying J, dkk. 20(S)-ginsenoside Rh2 memperbaiki resistensi ATRA dalam APL dengan memodulasi METTL3 yang digerakkan oleh laktilasi. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC telah didedikasikan untuk R & D, manufaktur dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R & D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (hingga 99%). Layanan satu atap untuk solusi produk yang disesuaikan tersedia di BONTAC. Dengan teknologi sintesis enzimatik Bonzyme yang unik, isomer tipe-S dan tipe-R dapat disintesis secara akurat di sini, dengan aktivitas yang lebih kuat dan tindakan penargetan yang tepat. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai dapat dipercaya.
