Peran Kunci NMN dalam Mengurangi Miskomunikasi Organel di Hati Tikus HFD
22 Mei 2024
Perkenalan
Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa resistensi insulin hati (IR) dan steatosis pada obesitas memiliki hubungan yang kuat dengan miskomunikasi retikulum endoplasma (ER)-mitokondria. Khususnya, β-nicotinamide mononucleotide (NMN) dapat memperbaiki IR hati dan steatosis untuk mengatur obesitas melalui penguatan interaksi antara ER dan mitokondria.
Tentang miskomunikasi MITOKONDRIA ER-
ER dan mitokondria berinteraksi di tempat kontak yang disebut membran terkait mitokondria (MAM), di mana mereka bertukar fosfolipid dan kalsium (Ca2+). MAM bertindak sebagai jembatan antara ER dan mitokondria, berpartisipasi dalam regulasi pensinyalan kalsium, homeostasis lipid, dinamika mitokondria, autophagy mitokondria, dan respons stres ER. Mengganggu komunikasi ER-mitokondria dapat menginduksi IR hati dan steatosis.Protokol penelitian
In vivo, tikus bebas patogen spesifik C57BL/6 J jantan berusia 30 minggu berusia 30 minggu diberi makan dengan diet normal/tinggi lemak (HFD) dan air minum normal/mengandung NMN selama 30 minggu. Selama percobaan, berat badan, diet, asupan makanan, penampilan, dan karakteristik perilaku tikus percobaan dicatat setiap minggu. Seminggu sebelum akhir penelitian, tikus puasa 12 jam menjalani injeksi intraperitoneal glukosa (2 mg/g berat badan) atau insulin (0,75 mU/g berat badan) untuk uji toleransi glukosa dan uji toleransi insulin, diikuti dengan pengukuran glikemia menggunakan glukometer.Secara in vitro, NCTC1469 hepatosit normal tikus disemai dalam pelat mikrotiter 96 sumur untuk kultur 12 jam, kemudian dicampur dengan asam palmitat spesifik (PA) selama 36 jam untuk membangun model HFD, dan diobati dengan NMN (500, 50, 5, 0,5, dan 0,05 μM) selama 24 jam, diikuti dengan deteksi indikator fisiologis.
Dampak regulasi NMN terhadap obesitas
In vivo, NMN memperbaiki hiperlipidemia, steatosis hati, kerusakan metabolisme fisiologis hati, kelainan metabolisme lipid hati, dan miskomunikasi ER-mitokondria di hati tikus HFD.Secara in vitro, NMN mengurangi akumulasi lipid yang diinduksi PA, namun meningkatkan komunikasi mitokondria-ER yang diinduksi PA dalam sel NCTC1469.
NMN mengurangi miskomunikasi organel dengan meningkatkan MAM pada hati tikus HFD. Konkretnya, NMN memperbaiki disfungsi mitokondria dan stres oksidatif ER di hati tikus HFD dengan meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) hati. Efek ini meningkatkan MAM antara ER dan mitokondria, sehingga meningkatkan produksi ATP intraseluler dan mengurangi gangguan metabolisme lipid di hati tikus HFD.
Kesimpulan
NMN meningkatkan sifat dinamis MAM untuk meningkatkan komunikasi antara mitokondria dan ER, yang pada akhirnya membalikkan gangguan metabolisme glikolipid yang diinduksi HFD, IR dan steatosis hati.Referensi
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, dkk. Miskomunikasi retikulum-mitokondria endoplasma adalah pemicu awal dan kausal resistensi insulin hati dan steatosis. J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, dkk. Dampak obesitas: tinjauan naratif. Singapura Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, dkk. Pengurangan resistensi insulin hati dan steatosis dengan NMN melalui peningkatan miskomunikasi retikulum-mitokondria endoplasma di hati tikus HFD. Farmakoter Biomed. Diterbitkan online 3 Mei 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTAC adalah pelopor industri NMN dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis seluruh enzim pertama di seluruh dunia. BONTAC NMN adalah kelas paten dan telah memperoleh sertifikasi GRAS yang ditegaskan sendiri dari FDA. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang khusus koenzim. Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen nasional pertama dan satu-satunya provinsi di Guangdong, Cina. Produk koenzim BONTAC banyak digunakan di bidang-bidang seperti kesehatan nutrisi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari dan pertanian hijau.
