01 Januari
Signifikansi NAD + dalam penuaan usus yang disebabkan oleh peningkatan mutasi mtDNA
1. Pendahuluan
Penuaan pada mamalia umumnya bersamaan dengan disregulasi homeostasis usus dan akumulasi mutasi DNA mitokondria (mtDNA). Mutasi mtDNA beban tinggi menyebabkanNAD +penipisan dan mengaktifkan faktor transkripsi UPRmt yang bergantung pada ATF5, yang pada gilirannya mempromosikan dan memperburuk fenotipe penuaan usus. Dengan suplementasi denganNAD+PendahuluNMN, fenotipe penuaan usus ini dapat diselamatkan sampai batas tertentu, sebagaimana dibuktikan dengan pemulihan diferensiasi organoid usus dan peningkatan jumlah sel punca usus.
2. NAD+penipisan selama ususpenuaan yang disebabkan olehMutasi mtDNA
Ada penurunan NADH/NAD+redoks di usus Mut/Mut*, seperti yang dimanifestasikan oleh jalur perakitan kompleks NADH dehidrogenase yang diperkaya. Melalui transfeksi sel crypt usus dengan SoNar (NADH/NAD+sensor), NADH/NAD yang lebih tinggi+rasio diamati pada tikus Mut/Mut*, mengisyaratkan potensial redoks yang terganggu. Demikian juga, setelah transfeksi sel crypt usus dengan FiNad (NAD+sensor), kurang NAD+ditemukan dalam sel Mut/Mut*. Semua temuan ini mencerminkan NAD+penipisan pada penuaan usus yang dipicu oleh mutasi mtDNA.
Catatan: mutasi mtDNA diklasifikasikan menjadi empat jenis: dapat diabaikan (WT/WT), rendah (WT/WT*), sedang (WT/Mut**) dan tinggi (Mut/Mut***).
Catatan: mutasi mtDNA diklasifikasikan menjadi empat jenis: dapat diabaikan (WT/WT), rendah (WT/WT*), sedang (WT/Mut**) dan tinggi (Mut/Mut***).
3. Hubungan antara kandungan mutasi mtDNA dan usus fisiologispenuaan
Usus kecil usus tikus tua ditandai dengan penurunan jumlah crypt usus, peningkatan panjang vili, ekspresi CDKN1A/p21 yang lebih tinggi (penanda penuaan yang terkenal) dan panjang telomer yang lebih pendek, yang disertai dengan akumulasi mutasi mtDNA, terutama mutasi titik frekuensi rendah (kurang dari 0,05).
4. Protein LONP1 sebagai penanda kandidat penuaan usus yang disebabkan olehakumulasimutasi mtDNA ed
Respons protein terbuka mitokondria (UPRMt) diaktifkan oleh berbagai tekanan mitokondria, termasuk ketidakseimbangan protein antara mitokondria dan nukleus serta gangguan transportasi protein mitokondria. Keunggulan UPRMtadalah peningkatan tingkat ekspresi protein LONP1, HSP60 dan ClpP. Perlu dicatat, hanya protein LONP1 yang secara khusus diatur dalam UPR tua.Mtaktivasi dipicu oleh akumulasi mutasi mtDNA, yang mungkin merupakan kandidat biomarker untuk penuaan usus.
5. PeranNAD+ diIntestinal sEnescenMasehidiinduksi olehDitinggikanmutasi mtDNA.
NAD+pengisiandalam vivomeringankan fenotipe senesen usus kecil yang disebabkan oleh beban mutasi mtDNA, dan menyelamatkan penurunan efisiensi pembentukan koloni pada organoid usus Mut/Mut*. NAD+UPR -tergantungMtdipicu oleh mutasi mtDNA mengatur penuaan usus. Data ini lebih lanjut menunjukkan bahwa NAD+penipisan berfungsi sebagai mediator utama penuaan usus yang diinduksi oleh akumulasi mutasi mtDNA.
6. Peran NAD+dalam tJalur sinyal yang mengatur ususpenuaan yang disebabkan oleh peningkatanmutasi mtDNAs
NAD+pengisian menyelamatkan downregulation Foxl1 dan upregulation Notch1 pada tikus Mut/Mut*, menunjukkan bahwa beban mutasi mtDNA dapat mengatur fungsi atau jumlah sel niche melalui NAD+Penipisan. Selain itu, NAD+penipisan yang disebabkan oleh peningkatan beban mutasi mtDNA menginduksi penurunan sel usus LGR5-positif melalui gangguan jalur Wnt/β-catenin.
7. Kesimpulan
NAD+Replesi penting untuk regulasi homeostasis usus, memainkan peran penting dalam menyelamatkan fenotipe penuaan usus yang disebabkan oleh akumulasi mutasi mtDNA.
Referensi
Yang, Liang et al. "Aktivasi UPRmt yang bergantung pada NAD + mendasari penuaan usus yang disebabkan oleh mutasi DNA mitokondria." Komunikasi alam vol. 15,1 546. 16 Januari 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Tentang BONTAC
BONTACadalah perusahaan teknologi tinggi yang didirikan pada Juli 2012. BONTAC mengintegrasikan R&D, produksi dan penjualan, dengan teknologi katalisis enzim sebagai inti dan koenzim dan produk alami sebagai produk utama. BONTAC memiliki lebih dari 160 paten domestik dan asing, memimpin industri koenzim dan produk alami. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNADdanNMN. Pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil dapat dipastikan di sini.