01 Januari
Penerapan NMN dalam Meningkatkan Kualitas Oosit pada Tikus T1D
Perkenalan
Disfungsi reproduksi sering terjadi pada wanita yang menderita diabetes tipe 1 (T1D), hingga 40% di antaranya akan mengembangkan berbagai disfungsi reproduksi sepanjang hidup mereka. Pasien T1D sering memiliki tingkat pematangan oosit yang menurun dan oosit berkualitas rendah. Tidakteworthy, nicotinamide mononucleotide (NMN) telah dipastikan efektif dalam meningkatkan tingkat pematangan dan kualitas oosit, yang membawa harapan baru bagi pasien diabetes yang terganggu oleh masalah infertilitas.
Efek merugikan dariT1D di atasFungsi reproduksi
T1D berbahaya bagi pematangan oosit, perkembangan embrio pra-implantasi dan hasil kehamilan, yang dapat menyebabkan menarche tertunda, kelainan siklus menstruasi, disfungsi ovulasi, sindrom ovarium polikistik, kesuburan rendah, komplikasi kehamilan, dan potensi menopause dini. Ibu dengan T1D dapat menghasilkan janin dengan insiden malformasi dan kematian yang lebih tinggi.T1D dapat berkurangukuran ovarium dan berat ovariumsampai batas tertentu, meningkatkan risiko infertilitas. Dalam kondisi diabetes, glukosa yang meningkat dapat mengurangi laju ekstrusi tubuh kutub pertama, sehingga merusakkemampuan pertumbuhan dan perkembangan oosit.
Efek NMN pada pematangan oosit tikus dengan tikus T1D
NMN dapat memulihkan dinamika aktin, seperti yang ditandai dengan intensitas fluoresensi aktin yang meningkat secara substansial pada membran plasma oosit tikus diabetes setelah pengobatan NMN. Selain itu, NMN membalikkan cacat meiotik padain vitrooosit matang tikus dengan diabetes. Cacat gelendong sering diamati pada oosit MII tikus dengan diabetes, sementara suplementasi NMN secara nyata berkurangs frekuensi gelendong cacat yang disebabkan oleh diabetes.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondriain vitro oosit diabetes yang matang, seperti yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan secara dramatis tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan pembelahan mitokondria (Drp1) diin vitroMatang oosit diabetes pasca pengobatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS yang tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, seperti yang dimanifestasikan oleh penurunan tingkat ROS, lemahγH2A. Sinyal X dan tingkat mRNA Sod1 anti-oksidasi yang diatur ke atas, masing-masing.
Selanjutnya, tAsetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan olehsitingkat Sirt1 dan Sirt3 yang meningkat serta sinyal H4K16acin yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetessetelah pengobatan NMN.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondriain vitro oosit diabetes yang matang, seperti yang ditunjukkan oleh sinyal mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan secara dramatis tingkat gen yang terkait dengan fusi mitokondria (Opa1, Mfn2) dan pembelahan mitokondria (Drp1) diin vitroMatang oosit diabetes pasca pengobatan NMN.
Kualitas oosit rentan dipengaruhi oleh kerusakan DNA yang diinduksi ROS yang tinggi pada diabetes. Hebatnya, NMN dapat mengurangi tingkat ROS, melemahkan kerusakan DNA, dan mengurangi stres oksidatif, seperti yang dimanifestasikan oleh penurunan tingkat ROS, lemahγH2A. Sinyal X dan tingkat mRNA Sod1 anti-oksidasi yang diatur ke atas, masing-masing.
Selanjutnya, tAsetilasi dan metilasi histon memainkan peran penting dalam pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, modifikasi histon menyimpang yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, sebagaimana dibuktikan olehsitingkat Sirt1 dan Sirt3 yang meningkat serta sinyal H4K16acin yang lemah dan sinyal H3K4me3 yang kuat pada oosit diabetessetelah pengobatan NMN.
Kesimpulan
NMN mungkin merupakan reagen yang efektif untuk meningkatkanin vitro persentase pematangan oosit dan kualitas oosit dari tikus betina dengan diabetes sebagian melaluiImprovisasiFungsi mitokondria, membalikkan cacat meiotik, mengurangi tingkat ROS, menyelamatkan dinamika aktin, menekan kerusakan DNA dan memulihkan modifikasi histon, yang memberikan petunjuk signifikan untuk pengobatan infertilitas pasien dengan diabetes.
Referensi
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide meningkatkan pematangan oosit tikus dengan diabetes tipe 1. Diabetes Nutr. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: gangguan metabolisme dan reproduksi pada wanita. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: gangguan metabolisme dan reproduksi pada wanita. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACadalah peloporNMNindustri dan produsen pertama yang meluncurkan produksi massal NMN, dengan teknologi katalisis enzim utuh pertama di seluruh dunia. Saat ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka di bidang ceruk produk koenzim. Layanan dan produk kami telah sangat diakui oleh mitra global. Selain itu, BONTAC memiliki pusat penelitian teknologi rekayasa koenzim independen nasional pertama dan satu-satunya provinsi di Guangdong, Cina. Produk koenzim BOMNTAC banyak digunakan di bidang-bidang seperti kesehatan gizi, biomedis, kecantikan medis, bahan kimia sehari-hari dan pertanian hijau.
Sanggahan
Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.