Suplementasi NMN: Perisai Terhadap Fibrosis Multi-Organ yang Diinduksi Doxorubicin

Perkenalan

Dalam pengaturan klinis, doxorubicin (DOX) adalah obat anti-kanker spektrum luas yang efektif dalam kemoterapi untuk berbagai tumor, termasuk keganasan hematologis dan tumor padat seperti leukemia, limfoma, payudara, kanker ovarium dan paru-paru. Namun, ada kendala yang tangguh untuk aplikasi DOX yang luas, yaitu efek sampingnya yang beracun pada organ vital seperti jantung, hati, dan paru-paru. Menariknya, efek samping toksik DOX terkait erat dengan keterlibatan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Untuk tujuan ini, melengkapi nicotinamide mononucleotide (NMN), anPrekursor NAD +,mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengurangi toksisitas DOX.

Tentang DOX

DOX, yang diisolasi dari bakteri tanah,Streptomyces peucetius,ditemukan pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin.Terlepas dari kemanjurannya yang kuat, lpemberian DOX jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan parah pada banyak organ dalam tubuh, dengan jantung menjadi target utama toksisitas doxorubicin. DOX memiliki kardiotoksisitas yang bergantung pada dosis, termasuk disfungsi ventrikel kiri, remodeling ventrikel kiri progresif dan gagal jantung. Yang penting, akumulasi DOX dapat menyebabkan fibrosis yang memainkan peran kunci dalam perkembangan patologis dari beberapa organ. 

Cedera multi-organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus

DOX menyebabkan toksisitas ke ganda organ, dengansi dampak yang paling menonjol padajantung, hati dan paru-paru. Secara morfologis, penurunan ketebalan di dinding posterior ventrikel kiri (LVPW), arsitektur miokardium yang hancur, edema pada sel hati dan ruang alveolar yang runtuh diamati setelah pengobatan DOX.Selain itu, rberat badan yang dididik (~20%) dan berat organ,bersama denganTingkat kematian tinggi (60%), adalahdilihat dalam injeksi pasca DOX. Selain itu, NMN menghasilkan berkurangnya jumlah absolut sel punca/progenitor hematopoietik (HSPC), sel punca hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan progenitor multipoten (MPP).

Dampak mitigasi NMN terhadap toksisitas yang diinduksi DOX

Suplementasi NMN melemahkan DOX-Disebabkantoksisitas ke berbagai organ dan meningkatkan kelangsungan hidup tikus denganemengungkapkan Level NAD +. Secara konkret, meningkatkan kadar NAD + melalui suplementasi NMN mengurangi disfungsi mitokondria, kerusakan DNA dan stres oksidasi, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan potensi transmembran mitokondria (MTP) dan kandungan ATP serta penurunan kadar γH2AX dan ROS. Selain itu, NMN mengimbangi apoptosis fibroblas MRC5, seperti yang didukung oleh downregulation p21, penanda pro-apoptosis. Sementara itu, suplementasi NMN mengurangi fibrosis jantung, hati dan paru-paru, yang dibuktikan dengan berkurangnya kerusakan sel dan infiltrasi makrofag, serta downregulation α-SMA, TGF-β1 dan p-smad 2/3.

Kesimpulan

Mengatur NAD + tingkatmelalui speningkatan NMNMeringankanskerusakan sel, fibrosis dan infiltrasi makrofag yang disebabkan oleh DOXdanmemperbaikis siKelangsungan hidupTingkatTikus, mengisyaratkan prospek penerapannya yang potensial dalam mengurangi efek samping toksisitas kemoterapi obat.

Referensi

Wen F, Xu A, Wei W, dkk. Suplementasi Mononukleotida Nikotinamida Mengurangi Fibrosis Multi-Organ yang Diinduksi Doxorubicin. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Diterbitkan 2024 13 Mei. doi:10.3390/ijms25105303

BONTAC NAD

BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan pendahulunya(mis. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghapusan endoksin), NAD Grade I (IVD / suplemen makanan / bubuk mentah kosmetik), NAD Grade II (API / perantara) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.

Sanggahan

Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.