01 Januari
NR sebagai Kandidat Terapeutik yang Menjanjikan untuk Penyakit Alpers
Perkenalan
Alpers diseaseadalah keduanya gangguan neurodegeneratif dan gangguan metabolisme, yang terkait erat dengan disfungsi mitokondria dan mutasi pada subunit katalitik gen polimerase gamma (POLG). Perlu dicatat, suplementasi prekursor NAD, nikotinamida ribosida (NR), terbukti secara eksplisit memperbaiki cacat mitokondria pada kortikal organoid pasien dengan Alpers disease.
Tentang Alpers’ penyakit
Alper’ penyakit adalah gangguan resesif autosomal, yang sering disertai dengan kehilangan saraf kortikal serta penipisan DNA mitokondria (mtDNA) dan kompleks I (CI). Penyakit ini terjadi pada sekitar 1 dari 100.000 bayi baru lahir. Sebagian besar individu dengan Alpers’ penyakit tidak menunjukkan gejala saat lahir. Diagnosis umumnya ditetapkan dengan menentukan gen POLG. Setelah onset (biasanya antara tahun pertama dan ketiga kehidupan), pasien mungkin menunjukkan gejala seperti ensefalopati progresif, epilepsi, mioklonus, dan miastenia gravis. Saat ini, belum ada metode yang efektif untuk menyembuhkan penyakit ini.
Pendirian Alpers disease pola in vitro
Sel punca pluripoten yang diinduksi (iPSC) dihasilkan dari pasien Alpers yang membawa mutasi heterozigot senyawa A467T (c.1399G>A) dan P589L (c.1766C>T), diikuti oleh diferensiasi menjadi organoid kortikal dan sel punca saraf (NSC). iPSC Alpers menunjukkan perubahan mitokondria ringan, termasuk peningkatan kadar L-laktat dan penipisan CI. NSC Alpers memanifestasikan penipisan mtDNA yang mendalam dan disfungsi mitokondria. Organoid kortikal Alpers menunjukkan kehilangan saraf kortikal dan akumulasi astrosit.
Peran NR dalam Organoid kortikal Alpers
Pengobatan jangka panjang dengan NR memperbaiki sebagiansperubahan neurodegeneratif yang diamati pada organoid kortikal Alpers.Secara khusus, suplementasi NR secara efektif menangkal kehilangan saraf, pengayaan glial, dan kerusakan mitokondria yang diamati pada organoid kortikal pasien dengan Alpers disease.
Pembalikan jalur disregulasi pada organoid pasien Alpers pasca pengobatan NR
Perawatan NR mengimbangi penurunan regulasi jalur terkait mitokondria dan sinaptogenesis, serta upregulasijalur yang terkait dengan sel astrosit/glial dan peradangan sarafjelas diaktifkan di Organoid kortikal Alpers.
Kesimpulan
Pengisian ulang NR untuk meningkatkan kadar NAD dapat menyelamatkan cacat mitokondria dan kehilangan saraf pada organoid kortikal Alpers yang diturunkan iPSC’ penyakit, dengan keamanan dan bioavailabilitas yang relatif tinggi, menunjukkan promise sebagai tTerapeutik cAndidateuntuk ini gangguan yang tidak dapat disembuhkan.
Referensi
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, dkk. Prekursor NAD + Nicotinamide Riboside Menyelamatkan Cacat Mitokondria dan Kehilangan Neuron pada Organoid Kortikal yang diturunkan iPSC dari Penyakit Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Diterbitkan 2024 Januari 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC sedang salah satu dari sedikit pemasok di Cina yang dapat meluncurkan produksi massal bahan baku untuk NR, dengan pabrik milik sendiri dan tim R&D profesional. Hingga saat ini, ada 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan layanan satu atap untuk produk yang disesuaikan. Kedua-dua bentuk garam malate dan klorida NR tersedia. Dengan kotoran teknologi pemurnian tujuh langkah Bonpure yang unik dan metode enzimatik Utuh Bonzyme, Konten produk dan tingkat konversi dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kemurnian BONTAC NR Bisa mencapai di atas 97%. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.
Sanggahan
Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pendapat yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atau berkewajiban dengan cara apa pun atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, biaya atau kewajiban apa pun (termasuk, tanpa batasan, kerusakan langsung atau tidak langsung atas kehilangan keuntungan, gangguan bisnis atau kehilangan informasi) yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.