Cara Mendamaikan Degenerasi Aksonal yang Disebabkan oleh Akumulasi NMN dengan Efek Anti-penuaan NMN

1. Pendahuluan

Pendahulu NADnikotinamida mononukleotida (NMN)menunjukkan efek menguntungkan pada penuaan, namun berlebihanNMNakumulasi dapat menyebabkan degenerasi akson. Cara membuat efek anti-penuaan NMN kompatibel dengan degenerasi aksonal yang disebabkan oleh akumulasi NMN masih menjadi tantangan. Pembahasan awal tentang masalah ini dilakukan dalam penelitian ini.

2. Definisi dan perubahan patologis degenerasi aksonal

Degenerasi aksonal mengacu pada perubahan degeneratif pada akson sebagai akibat dari kerusakan langsung pada primer atau sebagai akibat dari penyakit seperti gangguan metabolisme saraf, yang merupakan perubahan patologis umum pada sistem saraf. Perubahan patologis setelah cedera aksonal termasuk pembengkakan aksonal, patah tulang, retraksi dan atrofi.

3. Hubungan antara NMN dan alfa steril dan motif TIR yang mengandung 1 (SARM1)

SARM1 adalah enzim multi-fungsi dengan aktivitas pertukaran basa, yang dapat membelah nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) menjadi adenosin difosfat ribosa (ADPR), siklik adenosin difosfat ribosa (cADPR) dan nikotinamida (NAM). Sejumlah besar bukti mencerminkan bahwa enzim degeneratif SARM1 akan terikat dan diaktifkan oleh NMN. Oleh karena itu, konversi NMN yang cukup menjadi NAD yang gagal dapat menimbulkan akumulasi NMN beracun dan degenerasi akson.

4. Jalur spesifik degenerasi akson

NMN hanya menginduksi degenerasi akson dengan adanya SARM1, menempatkan akumulasi toksik pada jalur umum kematian akson. Khususnya, nicotinamide mononucleotideadenyltransferases (NMNATs) memiliki peran regulasi khusus kompartemen yang lebih luas dalam aktivitas SARM1. Misalnya, penipisan NMNAT2 dikaitkan dengan aktivasi SARM1 pada akson.

Singkatnya, penipisan NMNAT2 dapat menimbulkan akumulasi NMN. Selanjutnya, NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, yang mengarah pada konsumsi NAD yang cepat dan degenerasi akson.

5. Dampak dariPrekursor NADataskesehatan aksonal

Prekursor NAD cenderung aman bagi kebanyakan orang, tetapi ada risiko bagi orang dengan aktivitas NMNAT yang terganggu, karena suplemen ini dapat menyebabkan aktivasi SARM1 dan neurodegenerasi.

Pada individu yang sehat, konversi cepat dari NMN menjadi NAD dapat dilakukan oleh NMNAT2, yang konduktif untuk pencegahan akumulasi toksik NMN dan pemeliharaan neuron dan akson yang sehat. Namun, penurunan regulasi tingkat atau aktivitas NMNAT2 dapat mengakibatkan peningkatan NMN, sehingga mengarah pada aktivasi SARM1, peningkatan kerentanan aksonal dan/atau degenerasi akson.

6. Faktor-faktor aktivitas SARM1

Aktivitas SARM1 diatur oleh rasio antara NMN dan NAD. Ketika NMN naik, penghambatan parsial SARM1 hanya terlihat pada konsentrasi NAD yang tinggi. Konversi NMN menjadi NAD yang tidak efisien karena aktivitas NMNAT yang terganggu adalah skenario yang paling mungkin di mana NMN dapat menjadi racun.

Perubahan tingkat NMN yang mendekati konsentrasi fisiologis memiliki dampak yang jauh lebih signifikan pada aktivitas SARM1 daripada tingkat NAD. Peningkatan dua kali lipat dalam tingkat NAD tidak cukup untuk menunda degenerasi akson setelah cedera, dan bahkan tingkat NAD yang lebih tinggi hanya menunda degenerasi akson untuk sementara.

7. Interaksi antara aktivasi SARM1 dan efek penuaan NMN

Aktivasi SARM1 sub-mematikan/kronis dapat meningkatkan kerentanan aksonal atau berdampak signifikan pada homeostasis NAD dan jalur pensinyalan intraseluler yang penting di neuron. Sangat penting bagi kehidupan untuk melestarikan homeostasis NAD. Mempertahankan homeostasis NAD bisa menjadi strategi anti-penuaan yang layak.

Demikian pula, penipisan NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan tingkat NMNAT2 menurun seiring bertambahnya usia. Temuan ini menandakan bahwa SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor kunci untuk mendamaikan degenerasi aksonal yang disebabkan oleh akumulasi NMN prekursor NAD dan efek penuaan NMN.

8. Kesimpulan

Konversi NMN menjadi NAD yang efisien adalah kunci untuk mencegah aktivasi SARM1 dan neurotoksisitas. SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan.

Referensi

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekursor NAD di persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan." Penelitian ilmu saraf vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMNFitur dan keunggulan produk

* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan internasional
* Pabrik milik sendiri dan sejumlah sertifikasi internasional untuk memastikan pasokan produk berkualitas tinggi dan stabil
* NMNpemasok bahan baku tim David Sinclair yang terkenal dari Universitas Harvard

Sanggahan

BONTAC tidak bertanggung jawab atas klaim apa pun yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.