20(S)-Ginsenoside Rh2: Pengobatan Adjuvan yang Menjanjikan untuk Leukemia Promyelocytic Akut

Perkenalan

Leukemia promyelocytic akut (APL), jenis leukemia myeloid akut (AML) jenis M3, biasanya mengandalkan asam retinoat trans (ATRA) sebagai pengobatan utamanya. Sementara pasien APL yang diobati dengan ATRA menunjukkan tingkat remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, resistensi ATRA sangat membatasi kemanjurannya dan berkontribusi pada prognosis yang buruk. Penelitian terbaru menggarisbawahi potensi 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) sebagai inhibitor METTL3 yang dimodifikasi laktilasi untuk meningkatkan resistensi ATRA pada APL, memberikan arah baru untuk pengembangan obat baru untuk APL.

Tentang APL

APL, yang merupakan 10-15% dari semua kasus AML, ditandai dengan proliferasi promyelocyte yang tidak normal, dengan komplikasi terkait seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL adalah keadaan darurat medis dengan tingkat kematian yang tinggi, dan kematian terkait API sering dikaitkan dengan perdarahan karena gangguan koagulasi. Dengan penemuan dan evolusi obat baru, prognosis pasien APL telah sangat meningkat. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk pasien APL saat ini diperkirakan sekitar 80-90%.  Agen pemicu diferensiasi, seperti ATRA, adalah bagian penting untuk pengobatan APL. Sel punca leukemia (LSC) dan sel APL yang resisten terhadap ATRA merupakan kontributor utama kekambuhan leukemia pasca-remisi. Mengatasi masalah residual ini sangat penting dalam mengejar hasil pengobatan yang lebih baik.

Hubungan antara resistensi METTL3 dan ATRA dalam APL

METTL3 adalah target terapeutik yang menjanjikan untuk APL resisten ATRA. Upregulasi METTL3, yang didorong oleh modifikasi laksilasi, mempromosikan resistensi ATRA pada APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa pada kelompok METTL3-OE.

Dampak penekanan GRh2 terhadap resistensi ATRA di APL

In vitro, GRh2 meningkatkan kadar asetilasi histon dan sangat menghambat tingkat laktilasi pada sel APL yang resisten terhadap ATRA, dan mempromosikan apoptosis LSC resistensi ATRA, bertindak sebagai penghambat laktilasi histon. Selain menekan aktivitas enzim METTL3, GRh2 bergantung pada dosis menghambat tingkat ekspresi METTL3 dan MEETL3 dan protein pembacaan hilir YTHDF2, YTHDF1 dan YTHDC1 dalam sel APL yang resisten terhadap ATRA. Analisis docking molekuler menunjukkan bahwa GRh2 dapat langsung berikatan dengan METTL3.



In vivo, GRh2 menekan ekspresi METTL3, berat dan volume tumor, namun meningkatkan sensitivitas terhadap terapi diferensiasi ATRA pada tikus dengan tumor xenograft APL yang resisten terhadap ATRA. Selain itu, pengobatan GRh2 sangat meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograft APL yang resisten terhadap ATRA.

Kesimpulan

Secara mekanis, GRh2 dapat mengurangi resistensi ATRA di APL dengan menekan METTL3 yang digerakkan oleh laktilasi. Eksplorasi lebih lanjut dari interaksi ini dapat mengarah pada pengembangan strategi pengobatan yang lebih efektif dan dipersonalisasi untuk pasien APL, yang pada akhirnya meningkatkan prognosis dan kualitas hidup mereka.

Referensi

Cheng S, Chen L, Ying J, dkk. 20(S)-ginsenoside Rh2 meningkatkan resistensi ATRA dalam APL dengan memodulasi METTL3 yang digerakkan oleh laktilasi. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenosides

BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides langka Rh2/Rg3, dengan bahan baku murni, tingkat konversi yang lebih tinggi, dan konten yang lebih tinggi (hingga 99%). Layanan satu atap untuk solusi produk yang disesuaikan tersedia di BONTAC. Dengan unik Bonzymeteknologi sintesis enzimatik, isomer tipe-S dan tipe-R dapat disintesis secara akurat di sini, dengan aktivitas yang lebih kuat dan tindakan penargetan yang tepat. Produk kami tunduk pada inspeksi mandiri pihak ketiga yang ketat, yang layak dipercaya.

Sanggahan

Artikel ini didasarkan pada referensi dalam jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan hanya untuk tujuan berbagi dan pembelajaran, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. Dalam keadaan apa pun BONTAC tidak akan bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya yang timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.