Menargetkan NAD + Salvage Pathway sebagai Pendekatan Potensial untuk Memerangi Obesitas
Jakarta, 15 Maret 2024.
Perkenalan
4 Maret ditetapkan sebagai Hari Obesitas Sedunia. Federasi Obesitas Dunia, UNICEF dan WHO telah menyelenggarakan webinar global yang dipimpin pemuda untuk berbicara tentang obesitas & pemuda. Krisis obesitas secara bertahap menarik banyak perhatian. Laporan terbaru oleh Lancet menunjukkan bahwa satu miliar orang terganggu oleh obesitas (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja dan 39 juta anak-anak. Baru-baru ini, studi etiologi dan intervensi untuk obesitas telah semakin difokuskan pada sistem saraf pusat, dengan upaya untuk mengekang timbulnya obesitas pada sumbernya. Khususnya, menargetkan jalur penyelamatan NAD + pada astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan potensial untuk memerangi obesitas.
Asosiasi astrosit hipotalamus dan obesitas
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat regulasi nafsu makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor-faktor neuroendokrin yang diproduksi oleh sistem saraf pusat dan jaringan perifer untuk mempromosikan atau menekan nafsu makan, sehingga dapat mempengaruhi berat badan. Yang perlu diperhatikan, astrosit aypothalamic tampaknya dapat menurunkan pembersihan glukosa dan meningkatkan kadar insulin plasma, memainkan peran penting dalam memodulasi metabolisme energi, yang diharapkan menjadi target baru untuk pengobatan obesitas.
Pengentasan obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan jalur penyelamatan astrosit NAD +
Dalam kondisi asupan lemak yang berlebihan, jalur penyelamatan NAD + secara khusus diaktifkan dalam astrosit hipotalamus, yang menahan pengeluaran energi (EE) dan oksidasi lemak dalam jaringan adiposa dengan menurunkan persarafan saraf simpatis, akhirnya menghasilkan akumulasi lemak jaringan adiposa dan perkembangan obesitas.
CD38 sebagai mediator hilir peradangan astrosit yang disebabkan oleh jalur penyelamatan NAD +.
CD38 berfungsi di hilir jalur penyelamatan NAD + pada astrosit hipotalamus yang dibebani dengan kelebihan lemak. CD38 knockdown dalam astrosit nukleus arkuata mengurangi kenaikan berat badan, mengurangi massa lemak, meningkatkan EE, dan menurunkan RER selama konsumsi HFD. Penipisan CD38 pada astrosit hipotalamus dapat meningkatkan peradangan hipotalamus dengan meningkatkan tingkat NAD +. Peradangan hipotalamus tidak hanya dapat menyebabkan ketidakseimbangan energi, tetapi juga memperburuk resistensi insulin sentral dan resistensi leptin, yang dapat menyebabkan akumulasi lemak di jaringan perifer.
Peran nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) – NAD + – CD38 axis dalam obesitas
Pada mamalia, jalur penyelamatan merupakan sarana utama untuk mempertahankan tingkat NAD + seluler. Langkah penting dalam jalur penyelamatan NAD + dikatalisis oleh NAMPT. Menanggapi kelebihan lemak, aktivasi sumbu astrositik NAMPT-NAD + -CD38 menginduksi respons pro-inflamasi di hipotalamus, memunculkan sinyal Ca2+ basal yang diaktifkan secara menyimpang dan respons Ca2+ yang terganggu terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida 1 seperti glukagon, yang pada akhirnya menghasilkan astrosit hipotalamus disfungsional dan berkontribusi pada perkembangan obesitas.
Kesimpulan
Secara mekanis, penghambatan jalur penyelamatan NAD + astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hilirnya, mengurangi peradangan hipotalamus dan melemahkan perkembangan obesitas yang diinduksi HFD pada tikus jantan.
Referensi
Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Jalur penyelamatan NAD + astrosit hipotalamus memediasi kopling konsumsi lemak makanan berlebihan dalam model tikus obesitas. Nat Komune 15, 2102. //doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan baku untuk koenzim dan produk alami sejak 2012, dengan pabrik milik sendiri, lebih dari 170 paten global serta tim R&D yang kuat. BONTAC memiliki pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (mis. NMN dan NR). Ada berbagai jenis NAD yang akan dipilih, meliputi NAD ER Grade (penghapusan endoxin), NAD Grade I (IVD / suplemen makanan / kosmetik bubuk mentah), NAD Grade II (API / intermediet) dan NAD Grade IV (jika ada persyaratan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang dapat disediakan dalam bentuk bubuk liofilisasi atau bubuk kristal. Kemurnian BONTAC NAD bisa mencapai di atas 98%.
Sanggahan
Artikel ini didasarkan pada referensi di jurnal akademik. Informasi yang relevan disediakan untuk tujuan berbagi dan belajar saja, dan tidak mewakili tujuan saran medis apa pun. Jika ada pelanggaran, silakan hubungi penulis untuk penghapusan. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini tidak mewakili posisi BONTAC. BONTAC tidak bertanggung jawab atas klaim, kerusakan, kerugian, pengeluaran, atau biaya apa pun yang diakibatkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung dari ketergantungan Anda pada informasi dan materi di situs web ini.
